Народився в Ньюкаслі (Англія). В 1971 Брайан з двома приятелями створює гурт Buffalo, пізніше перейменовану на Geordie, проте до самого свого розпаду в 1976 цей гурт так і не набув популярності.
1980 року вступає до гурту AC/DC, в якому замінив Бона Скотта по його смерті. Вже перший записаний разом з ним альбом Back in Black став найбільш продаваним в дискографії колективу. Брайан Джонсон був запрошеною зіркою в фільмі «Гол!» і озвучив голос у грі Call of Duty: Finest Hour. Співак посідає тридцять дев'яту позицію в переліку ста найкращих виконавців всіх часів за версією журналу Hit Parader і тридцять другу в рейтингу найкращих фронтменів за версією журналу Classic Rock.
Навесні 2016-го Брайан заявив, що мусить полишити AC/DC через проблеми зі слухом. Проте вже влітку натякав на свою готовність продовжити виступи.