Левацетилметадол
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
| |
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (3S,6S)-(6-dimethylamino-4,4-diphenyl-heptan-3-yl) acetate | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C23H31NO2 |
| Мол. маса | 353,506 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | ? |
| Метаболізм | ? |
| Період напіврозпаду | 2,6 дні |
| Виділення | ? |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності |
? |
| Лег. статус | |
| Шляхи введення | перорально |
Левацетилметадол (англ. Levacetylmethadol), левометадилацетат, торгова назва «ОрЛААМ») або лево-α-ацетилметадол (ЛААМ)[1][2] — синтетичний опіоїд, структурно близький до метадону. Левацетилметадол має тривалий період дії завдяки активним метаболітам.
Левацетилметадол показаний як препарат другої лінії для лікування залежності від опіоїдів, якщо пацієнти не реагують на такі препарати, як метадон або бупренорфін. Препарат використовується у вигляді перорального розчину левацетилметадолу гідрохлориду в концентрації 10 мг/мл у флаконах по 120 і 500 мл під торговою маркою «ОрЛААМ». Перша доза левацетилметадолу для пацієнтів, які не почали лікування метадоном, становить 20–40 мг. Перша доза для пацієнтів, які отримували метадон, буде трохи вищою за кількість метадону, який приймали щодня, але не більше 120 мг. Після цього дозування може бути скоригована за потреби. На відміну від метадону, який треба приймати щоденно, левацетилметадол приймають 2-3 рази на тиждень.
Левацетилметадол діє як агоніст μ-опіатних рецепторів. Він також діє як потужний, неконкурентний антагоніст α3β4 нікотинових ацетилхолінових рецепторів нейронів.[3]
Левацетилметадол зазнає інтенсивного метаболізму першого проходження через печінку до активного деметильованого метаболіту норлевацетилметадолу, який далі деметилюється до другого активного метаболіту динорлевацетилметадолу. Ці метаболіти є більш сильними, ніж вихідний препарат.
Левацетилметадол, або левометадилацетат, є лівообертаючим ізомером ацетилметадолу або α-метадилацетату. Правообертаючий ізомер, d-альфацетилметадол (d-α-ацетилметадол), є більш потужним, але має коротший період дії. Лівообертаючий ізомер також менш токсичний із LD50 у мишей 110 мг/кг підшкірно та 172,8 мг/кг перорально на відміну від LD50 61 мг/кг підшкірно та 118,3 мг/кг перорально для dl-α-метадилацетату. Він має температуру плавлення 215 °C і молекулярну масу 353,50. β-метадилацетат також існує, однак він є більш токсичним і менш активним, ніж α-метадилацетат, і не має медичного застосування.
Левацетилметадол був схвалений FDA в 1993 році для використання в лікуванні залежності від опіоїдів. У 2001 році левацетилметадол було видалено з європейського ринку через повідомлення про небезпечні для життя шлуночкові аритмії.[4] У 2003 році компанія «Roxane Laboratories, Inc.» припинила виробництво левацетилметадолу у США.[5]
До серпня 1993 року левацетилметадол класифікувався як препарат списку I у США. Левацетилметадол не схвалений до медичного застосування в Австралії та Канаді. Він віднесений до наркотичних речовин, контрольованих за Списком II, у США з DEA ACSCN 9648 і національною сукупною річною квотою на виробництво 4 грами станом на 2013 рік.
- ↑ US 3021360, Pholand A, "3-Acetoxy-4,4-diphenyl-6-methylaminoheptane", assigned to Eli Lilly and Company (англ.)
- ↑ US 2565592, Clark RL, "Alpha-d1-4-acetoxy-1-methyl-3,3-diphenylhexylamine and salts", assigned to Merck & Company (англ.)
- ↑ Xiao Y, Smith RD, Caruso FS, Kellar KJ (жовтень 2001). Blockade of rat α3β4 nicotinic receptor function by methadone, its metabolites, and structural analogs. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 299 (1): 366—71. doi:10.1016/S0022-3565(24)29338-1. PMID 11561100. (англ.)
- ↑ EMEA Public Statement on the Recommendation to Suspend the Marketing Authorisation for Orlaam (Levacetylmethadol) in the European Union (PDF). The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. 19 квітня 2001. Архів оригіналу (PDF) за 4 лютого 2017. Процитовано 4 квітня 2016. (англ.)
- ↑ Orlaam (levomethadyl acetate hydrochloride). US FDA Safety Alerts. 20 серпня 2013. Архів оригіналу за 10 жовтня 2013. (англ.)
- Eissenberg T, Bigelow GE, Strain EC, Walsh SL, Brooner RK, Stitzer ML, Johnson RE (червень 1997). Dose-related efficacy of levomethadyl acetate for treatment of opioid dependence. A randomized clinical trial. JAMA. 277 (24): 1945—51. doi:10.1001/jama.1997.03540480045037. PMID 9200635. (англ.)
- Jones HE, Strain EC, Bigelow GE, Walsh SL, Stitzer ML, Eissenberg T, Johnson RE (серпень 1998). Induction with levomethadyl acetate: safety and efficacy. Archives of General Psychiatry. 55 (8): 729—36. doi:10.1001/archpsyc.55.8.729. PMID 9707384. (англ.)
- LAAM Drug Information. Drugs.com. (англ.)
- Monograph for Orlaam. RxList. Архів оригіналу за 19 липня 2008. (англ.)
- Levomethadyl Acetate. DrugBank. (англ.)