Нікотинамід мононуклеотид

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку

Нікотинамід мононуклеотид («NMN») є нуклеотидом, отриманим з рибози, нікотинаміду, нікотинамідрібозиду та ніацину.[1]

Нікотинамідмононуклеотид (NMN) бере участь у клітинному метаболізмі, відома своєю ключовою роллю як попередника нікотинамідаденіндинуклеотиду (NAD+), коферменту, необхідного для різних біологічних процесів. Будучи структурно похідним від рибози та нікотинаміду, NMN має значні перспективи у сфері здоров'я та довголіття людини завдяки своєму впливу на виробництво клітинної енергії та регулятивні функції.

Як попередник NAD+, NMN відіграє вирішальну роль у регуляції активності мітохондрій, репарації ДНК та експресії генів, що вказує на його потенційний вплив на процеси старіння та вікові захворювання. Його глибокі наслідки для функціонування клітин спонукали до масштабних наукових досліджень, які вивчають його терапевтичний потенціал і наслідки для покращення загального здоров'я та боротьби з віковим погіршенням.

У людей кілька ферментів використовують NMN для генерації нікотинамідаденіндинуклеотиду (NAD+).[1] У мишей було припущено, що NMN всмоктується через тонкий кишечник протягом 10 хвилин після перорального прийому та перетворюється на нікотинамідаденіндинуклеотид (NAD+) через транспортер Slc12a8.[2] Однак це спостереження було оскаржено[3], і питання залишається невирішеним.[4]

Оскільки NAD+ є кофактором для процесів у мітохондріях, для сіртуїнів[en] і PARP, NMN досліджують на тваринних моделях та на людях як потенційний нейропротекторний засіб і омолоджувальний засіб.[5][6] Зворотне старіння на клітинному рівні шляхом пригнічення мітохондріального розпаду в присутності підвищених рівнів NAD+ робить його популярним серед засобів проти старіння.[7] Компанії з виробництва дієтичних добавок агресивно продають продукти NMN, заявляючи про ці переваги.[8] Одноразове введення дози до 500 мг виявилося безпечним для чоловіків у дослідженні Університету Кейо.[9] Одне клінічне випробування 2021 року показало, що NMN покращує чутливість м'язів до інсуліну у жінок із переддіабетом[10], тоді як інше виявило, що він покращує аеробну здатність бігунів-любителів.[11] Рандомізоване, багатоцентрове, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, паралельно-групове, дозозалежне клінічне дослідження 2022 року, що включало 80 здорових дорослих людей середнього віку, показало його ефективність в призупиненні старіння та збільшенні витривалості.[12] Клінічне випробування 2023 року показало, що NMN покращує продуктивність під час шестихвилинного тесту ходьби та суб'єктивної оцінки загального стану здоров'я.[13]

NMN є вразливим до позаклітинної деградації ферментом CD38[14], який може інгібуватися такими сполуками, як CD38-IN-78c та апігенін.[15]

Дієтичні джерела[ред. | ред. код]

NMN міститься у фруктах і овочах, таких як едамаме, брокколі, капуста, огірок і авокадо, у концентрації близько 1 мг на 100 грам[16][17][18], що робить ці природні джерела непрактичними для отримання кількостей, необхідних для досягнення дозування, яке зараз досліджується для NMN як фармацевтичного засобу.

Виробництво[ред. | ред. код]

Виробництво мононуклеотиду нікотинаміду було частково обмежено в США з другої половини 2022 року FDA, оскільки він досліджується як фармацевтичний препарат.[19][20]

Різні експресії NMN в органах людини[ред. | ред. код]

Синтезуючі ферменти та ферменти споживання NMN також виявляють тканинну специфічність: NMN широко поширений у тканинах і органах по всьому тілу та присутній у різних клітинах з ембріонального розвитку.[20]

Примітки[ред. | ред. код]

  1. ↑ а б Roger Lee, Roger (2023). Different Expressions of NMN Across Human Organs. American Journal of Sociology — через Frank Lee.
  2. ↑ Grozio, A; Mills, KF; Yoshino, J; Bruzzone, S; Sociali, G; Tokizane, K; Lei, HC; Cunningham, R; Sasaki, Y (January 2019). Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter. Nature Metabolism. 1 (1): 47—57. doi:10.1038/s42255-018-0009-4. PMC 6530925. PMID 31131364.
  3. ↑ Schmidt, MS; Brenner, C (July 2019). Absence of evidence that Slc12a8 encodes a nicotinamide mononucleotide transporter. Nature Metabolism. 1 (7): 660—661. doi:10.1038/s42255-019-0085-0. PMID 32694648.
  4. ↑ Chini, CCS; Zeidler, JD; Kashyap, S; Warner, G; Chini, EN (1 June 2021). Evolving concepts in NAD+ metabolism. Cell Metabolism. 33 (6): 1076—1087. doi:10.1016/j.cmet.2021.04.003. PMC 8172449. PMID 33930322.
  5. ↑ Brazill JM, Li C, Zhu Y, Zhai RG (June 2017). + synthase… It's a chaperone… It's a neuroprotector. Current Opinion in Genetics & Development. 44: 156—162. doi:10.1016/j.gde.2017.03.014. PMC 5515290. PMID 28445802.
  6. ↑ Mills, Kathryn F.; Yoshida, Shohei; Stein, Liana R.; Grozio, Alessia; Kubota, Shunsuke; Sasaki, Yo; Redpath, Philip; Migaud, Marie E.; Apte, Rajendra S. (13 December 2016). Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metabolism. 24 (6): 795—806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013. PMC 5668137. PMID 28068222.
  7. ↑ Nadeeshani, Harshani; Li, Jinyao; Ying, Tianlei; Zhang, Baohong; Lu, Jun (1 March 2022). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product – Promises and safety concerns. Journal of Advanced Research (англ.). 37: 267—278. doi:10.1016/j.jare.2021.08.003. ISSN 2090-1232. PMC 9039735. PMID 35499054. {{cite journal}}: |hdl-access= вимагає |hdl= (довідка)
  8. ↑ Beyond Resveratrol: The Anti-Aging NAD Fad. Scientific American Blog Network (англ.). 11 березня 2015.
  9. ↑ Irie, Junichiro; Inagaki, Emi; Fujita, Masataka; Nakaya, Hideaki; Mitsuishi, Masanori; Yamaguchi, Shintaro; Yamashita, Kazuya; Shigaki, Shuhei; Ono, Takashi (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine Journal (англ.). 67 (2): 153—60. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313. ISSN 0918-8959. PMID 31685720.
  10. ↑ Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP та ін. (June 2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 372 (6547): 1224—29. doi:10.1126/science.abe9985. PMC 8550608. PMID 33888596.
  11. ↑ Liao, B; Zhao, Y; Wang, D; Zhang, X; Hao, X; Hu, M (2021). "Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study". Journal of the International Society of Sports Nutrition. 18 (1): 54. doi:10.1186/s12970-021-00442-4. PMC 8265078. PMID 34238308.
  12. ↑ Yi, Lin; Maier, Andrea B.; Tao, Rongsheng; Lin, Zhigang; Vaidya, Aditi; Pendse, Sohal; Thasma, Sornaraja; Andhalkar, Niranjan; Avhad, Ganesh (1 лютого 2023). The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience (англ.). Т. 45, № 1. с. 29—43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1. ISSN 2509-2723. PMC 9735188. PMID 36482258. Процитовано 12 грудня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  13. ↑ Yi Lin та ін. (Feb 2023). The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience. 45 (1): 29—43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1. PMC 9735188. PMID 36482258.
  14. ↑ Cambronne XA, Kraus WL (October 2020). + Synthesis and Functions in Mammalian Cells. Trends in Biochemical Sciences. 45 (10): 858—73. doi:10.1016/j.tibs.2020.05.010. PMC 7502477. PMID 32595066.
  15. ↑ Tarragó MG, Chini CC, Kanamori KS, Warner GM, Caride A та ін. (May 2018). A Potent and Specific CD38 Inhibitor Ameliorates Age-Related Metabolic Dysfunction by Reversing Tissue NAD+ Decline. Cell Metab. 27 (5): 1081—95.e10. doi:10.1016/j.cmet.2018.03.016. PMC 5935140. PMID 29719225.
  16. ↑ Mills, KF; Yoshida, S; Stein, LR; Grozio, A; Kubota, S; Sasaki, Y; Redpath, P; Migaud, ME; Apte, RS (13 December 2016). Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metabolism. 24 (6): 795—806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013. PMC 5668137. PMID 28068222.
  17. ↑ Ryan, Finn (6 грудня 2016). 5 Anti-Aging Food Types You Should Already Be Eating. Bicycling (амер.). Процитовано 20 січня 2022.
  18. ↑ Scientists identify new fuel-delivery route for cells. Washington University School of Medicine (англ.). 7 січня 2019. Процитовано 20 січня 2022.
  19. ↑ nutraingredients-usa.com/Article/2023/02/16/Amazon-removing-NMN-dietary-supplements-citing-FDA-actions
  20. ↑ а б https://www.nmn.com/news/fda-bans-labeling-nmn-as-a-supplement
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Нікотинамід_мононуклеотид&oldid=41124385