Прото-онкоген RET

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
прото-онкоген RET
Наявні структури
PDBПошук ортологів: PDBe RCSB
Ідентифікатори
Символи RET, Ret, PTC, RET51, RET9, c-Ret, CDHF12, CDHR16, HSCR1, MEN2A, MEN2B, MTC1, RET-ELE1, ret proto-oncogene
Зовнішні ІД OMIM: 164761 MGI: 97902 HomoloGene: 7517 GeneCards: RET
Пов'язані генетичні захворювання
колоректальний рак, familial medullary thyroid carcinoma, Множинна ендокринна неоплазія тип 2Б, феохромоцитома, множинна ендокринна неоплазія тип 2А, hereditary pheochromocytoma-paraganglioma, adrenal gland pheochromocytoma, Медулярний рак щитоподібної залози[1]
Реагує на сполуку
linifanib, ponatinib, сорафеніб, сунітиніб, vandetanib[2]
Шаблон експресії




Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)
NM_000323
NM_020629
NM_020630
NM_020975
NM_001355216
NM_001080780
NM_009050
RefSeq (білок)
NP_065681
NP_066124
NP_001342145
NP_066124.1
NP_001074249
NP_033076
Локус (UCSC) Хр. 10: 43.08 – 43.13 Mb Хр. 6: 118.13 – 118.17 Mb
PubMed search [3] [4]
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей

Прото-онкоген RET (англ. Ret proto-oncogene) – білок, який кодується геном RET, розташованим у людини на довгому плечі 10-ї хромосоми.[5] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 1 114 амінокислот, а молекулярна маса — 124 319[6]. Цей білок належить до рецепторних тирозинкіназ, членів GDNF-родини лігандів (англ. glial cell line-derived neurotrophic factor family). RET знаходиться в позаклітинному просторі, девпливає на регуляцію сигнальних шляхів ERK, PI3K.[7]

Послідовність амінокислот
1020304050
MAKATSGAAGLRLLLLLLLPLLGKVALGLYFSRDAYWEKLYVDQAAGTPL
LYVHALRDAPEEVPSFRLGQHLYGTYRTRLHENNWICIQEDTGLLYLNRS
LDHSSWEKLSVRNRGFPLLTVYLKVFLSPTSLREGECQWPGCARVYFSFF
NTSFPACSSLKPRELCFPETRPSFRIRENRPPGTFHQFRLLPVQFLCPNI
SVAYRLLEGEGLPFRCAPDSLEVSTRWALDREQREKYELVAVCTVHAGAR
EEVVMVPFPVTVYDEDDSAPTFPAGVDTASAVVEFKRKEDTVVATLRVFD
ADVVPASGELVRRYTSTLLPGDTWAQQTFRVEHWPNETSVQANGSFVRAT
VHDYRLVLNRNLSISENRTMQLAVLVNDSDFQGPGAGVLLLHFNVSVLPV
SLHLPSTYSLSVSRRARRFAQIGKVCVENCQAFSGINVQYKLHSSGANCS
TLGVVTSAEDTSGILFVNDTKALRRPKCAELHYMVVATDQQTSRQAQAQL
LVTVEGSYVAEEAGCPLSCAVSKRRLECEECGGLGSPTGRCEWRQGDGKG
ITRNFSTCSPSTKTCPDGHCDVVETQDINICPQDCLRGSIVGGHEPGEPR
GIKAGYGTCNCFPEEEKCFCEPEDIQDPLCDELCRTVIAAAVLFSFIVSV
LLSAFCIHCYHKFAHKPPISSAEMTFRRPAQAFPVSYSSSGARRPSLDSM
ENQVSVDAFKILEDPKWEFPRKNLVLGKTLGEGEFGKVVKATAFHLKGRA
GYTTVAVKMLKENASPSELRDLLSEFNVLKQVNHPHVIKLYGACSQDGPL
LLIVEYAKYGSLRGFLRESRKVGPGYLGSGGSRNSSSLDHPDERALTMGD
LISFAWQISQGMQYLAEMKLVHRDLAARNILVAEGRKMKISDFGLSRDVY
EEDSYVKRSQGRIPVKWMAIESLFDHIYTTQSDVWSFGVLLWEIVTLGGN
PYPGIPPERLFNLLKTGHRMERPDNCSEEMYRLMLQCWKQEPDKRPVFAD
ISKDLEKMMVKRRDYLDLAASTPSDSLIYDDGLSEEETPLVDCNNAPLPR
ALPSTWIENKLYGMSDPNWPGESPVPLTRADGTNTGFPRYPNDSVYANWM
LSPSAAKLMDTFDS

Ген RET розташований на короткому плечі 10-ї хромосоми на позиції 11.2 (10q11.2), складається з 21 екзону. Різноманітні аномалії (транслокації (перестановки), мутації), що можуть виникати в RET, часто спостерігаються при медулярній та папілярній карциномах щитоподібної залози, феохромоцитомі та гіперплазії паращитоподібних залоз[8].

Роль RET під час розвитку організму

[ред. | ред. код]

Трансдукція сигналів RET відіграє важливу роль в нормальному розвитку нирки та ентеральної нервової системи[9], частини периферійної нервової системи, яка регулює діяльність гладенької мускулатури.

Див. також

[ред. | ред. код]

Література

[ред. | ред. код]
  • The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
  • Takahashi M., Cooper G.M. (1987). ret transforming gene encodes a fusion protein homologous to tyrosine kinases. Mol. Cell. Biol. 7: 1378—1385. PMID 3037315 DOI:10.1128/MCB.7.4.1378
  • Corvi R., Berger N., Balczon R., Romeo G. (2000). RET/PCM-1: a novel fusion gene in papillary thyroid carcinoma. Oncogene. 19: 4236—4242. PMID 10980597 DOI:10.1038/sj.onc.1203772
  • Klugbauer S., Rabes H.M. (1999). The transcription coactivator HTIF1 and a related protein are fused to the RET receptor tyrosine kinase in childhood papillary thyroid carcinomas. Oncogene. 18: 4388—4393. PMID 10439047 DOI:10.1038/sj.onc.1202824
  • Graham Robinett R., Freemerman A.J., Skinner M.A., Shewchuk L., Lackey K. (2007). The discovery of substituted 4-(3-hydroxyanilino)-quinolines as potent RET kinase inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 17: 5886—5893. PMID 17884497 DOI:10.1016/j.bmcl.2007.07.104
  • Tsui C.C., Pierchala B.A. (2008). CD2AP and Cbl-3/Cbl-c constitute a critical checkpoint in the regulation of ret signal transduction. J. Neurosci. 28: 8789—8800. PMID 18753381 DOI:10.1523/JNEUROSCI.2738-08.2008

Примітки

[ред. | ред. код]
  1. Захворювання, генетично пов'язані з прото-онкоген RET переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
  2. Сполуки, які фізично взаємодіють з Прото-онкоген RET переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
  3. Human PubMed Reference:.
  4. Mouse PubMed Reference:.
  5. HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:9967 (англ.) . Архів оригіналу за 3 травня 2018. Процитовано 26 квітня 2018.
  6. UniProt, P07949 (англ.) . Архів оригіналу за 3 травня 2018. Процитовано 26 квітня 2018.
  7. Knowles PP, Murray-Rust J. та ін. (2006). Structure and chemical inhibition of the RET tyrosine kinase domain. J. Biol. Chem. 281 (44): 33577—87. doi:10.1074/jbc.M605604200. PMID 16928683. {{cite journal}}: Явне використання «та ін.» у: |author= (довідка)Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  8. База даних хвороб, які пов'язані з аномаліями в RET. Архів оригіналу за 14 серпня 2021. Процитовано 28 березня 2012.
  9. Arighi E, Borrello MG, Sariola H. (2005). RET tyrosine kinase signaling in development and cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 16 (4–5): 441—67. doi:10.1016/j.cytogfr.2005.05.010. PMID 15982921.