Репаглінід
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
| |
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (S)-(+)-2-ethoxy-4-[2-(3-methyl-1-[2-(piperidin-1-yl)phenyl]butylamino)-2-oxoethyl]benzoic acid | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C27H36N2O4 |
| Мол. маса | ? |
| SMILES | & |
| Фізичні дані | |
| Т плавлення | 126–128 °C (259–262 °F) |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 56 % (oral) |
| Зв'язування | >98 % |
| Метаболізм | Liver oxidation and glucuronidation[en] (CYP3A4-mediated) |
| Період напіврозпаду | 1 hour |
| Виділення | З калом (90 %) і через нирки (8 %) |
| Терапевтичні застереження | |
| Licence data |
, |
| Кат. вагітності | |
| Лег. статус | |
| Шляхи введення | перорально |
Репаглінід — протидіабетичний препарат у класі ліків, відомих як меглітиніди, і був винайдений у 1983 році. Репаглінід є пероральним препаратом, який використовується на додаток до дієти та фізичних вправ для контролю рівня цукру в крові при цукровому діабеті 2 типу. Механізм дії репаглініду включає стимулювання вивільнення інсуліну з β-острівцевих клітин підшлункової залози; Як і інші протидіабетичні препарати, основним побічним ефектом є гіпоглікемія[1]. Його продає Novo Nordisk під назвою Prandin у Сполучених Штатах, GlucoNorm у Канаді, Surepost у Японії, Repaglinide у Єгипті EIPICO та NovoNorm в інших країнах. В Японії його виробляє Dainippon Sumitomo Pharma.
Медичне використання[ред. | ред. код]
Репаглінід є пероральним препаратом, який використовується на додаток до дієти та фізичних вправ для контролю рівня цукру в крові при цукровому діабеті 2 типу[1].
Протипоказання[ред. | ред. код]
Репаглінід протипоказаний людям з: Діабетичний кетоацидоз з комою або без неї
Цукровий діабет 1 типу
Одночасне застосування з гемфіброзилом
Відома гіперчутливість до препарату або неактивних інгредієнтів [1]
Побічні явища[ред. | ред. код]
Поширені побічні ефекти включають: метаболічний
Гіпоглікемія (31 %)
Дихальний
Інфекція верхніх дихальних шляхів (16 %)
Синусит (6 %)
Риніт (3 %)
Шлунково-кишковий
Нудота (5 %)
Діарея (5 %)
Запор (3 %)
Блювота (3 %)
Опорно-руховий апарат
Артралгія (6 %)
Біль у спині (5 %)
Інший
Головний біль (11 %)
Парестезія (3 %)
Серйозні побічні ефекти включають: Ішемія серця (2 %)
Стенокардія (1,8 %)
Смертність внаслідок серцево-судинних подій (0,5 %)
Особливі групи населення
Категорія вагітності C: безпека для вагітних жінок не встановлена[1]. Дані обмежені, і є лише один звіт про випадок, в якому не зазначається про відсутність ускладнень при застосуванні репаглініду під час вагітності[2].
Слід бути обережними при застосуванні цього препарату людям із захворюваннями печінки та зниженою функцією нирок[1].
Лікарські взаємодії[ред. | ред. код]
Репаглінід є основним субстратом CYP3A4, тому його не слід застосовувати одночасно з гемфіброзилом, кларитроміцином або азольними протигрибковими засобами, такими як ітраконазол або кетоконазол[1]. Застосування як репаглініду, так і одного або кількох із цих препаратів призводить до підвищення концентрації репаглініду в плазмі крові та може призвести до гіпоглікемії. Одночасне застосування репаглініду та клопідогрелю (інгібітор CYP2C8) може призвести до значного зниження рівня глюкози в крові через взаємодію між ліками[3]. Насправді, використання цих препаратів разом навіть протягом одного дня може призвести до збільшення рівня репаглініду в 5 разів… і може призвести до значної гіпоглікемії. Репаглінід не слід комбінувати з сульфонілсечовиною, оскільки вони мають однаковий механізм дії[1].
Фармакологія[ред. | ред. код]
Механізм дії
Репаглінід знижує рівень глюкози в крові, стимулюючи вивільнення інсуліну бета-острівцевими клітинами підшлункової залози. Це досягається шляхом закриття АТФ-залежних калієвих каналів у мембрані бета-клітин. Це деполяризує бета-клітини, відкриваючи кальцієві канали клітин, і отриманий приплив кальцію викликає секрецію інсуліну[1].
Фармакокінетика[ред. | ред. код]
Всмоктування: репаглінід має 56 % біодоступність при всмоктуванні зі шлунково-кишкового тракту. Біодоступність знижується при прийомі з їжею; максимальна концентрація знижується на 20 %.
Розподіл: Зв'язування репалглініду з білками альбуміну перевищує 98 %.
Метаболізм: репаглінід в основному метаболізується в печінці — зокрема CYP450 2C8 і 3A4 — і меншою мірою шляхом глюкуронізації. Метаболіти репаглініду неактивні та не виявляють цукрознижувальної дії.
Виведення: 90 % репаглініду виводиться з калом і 8 % із сечею. 0,1 % виводиться з сечею в незміненому вигляді. Менше 2 % залишається в калі без змін[1].
Історія[ред. | ред. код]
Ліки-попередники репаглініду були винайдені наприкінці 1983 року вченими Dr Karl Thomae GmbH, німецького виробника ліків, розташованого в Біберах-ан-дер-Ріс на півдні Німеччини, який був придбаний компанією Boehringer Ingelheim у 1990 році. Лікарський засіб, який став репаглінідом, пізніше отримав ліцензію від Boehringer на У квітні 1992 року компанія Novo Nordisk подала заявку на новий лікарський засіб для цієї сполуки в Управління з контролю за продуктами й ліками (FDA). У липні 1997 року компанія Novo Nordisk подала заявку на новий лікарський засіб (NDA) для Prandin, і вона була швидко схвалена, отримавши схвалення FDA. у грудні 1997 р. Препарат був першим із класу меглітинідів. Він був названий Prandin, тому що його швидкий початок і коротка тривалість дії зосереджують його ефект під час їжі (прандіум був римською їжею, яку можна порівняти з сучасним обідом)[4].
Примітки[ред. | ред. код]
- ↑ а б в г д е ж и Lee, Yong-Bok (2015). Bioequivalence of Fixed-Dose Repaglinide/Metformin Combination Tablet and Equivalent Doses of Repaglinide and Metformin Tablet: A Randomized, Single-Dose, Two-Period, Two-Sequence Crossover Study in Healthy Korean Male Volunteers. Clinical & Experimental Pharmacology. Т. 05, № 04. doi:10.4172/2161-1459.s1.008. ISSN 2161-1459. Процитовано 13 липня 2022.
{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) - ↑ Mollar-Puchades, M. A.; Martin-Cortes, A.; Perez-Calvo, A.; Diaz-Garcia, C. (2007-01). Use of repaglinide on a pregnant woman during embryogenesis. Diabetes, Obesity and Metabolism. Т. 9, № 1. с. 146—147. doi:10.1111/j.1463-1326.2006.00629.x. ISSN 1462-8902. Процитовано 13 липня 2022.
- ↑ New contraindication for Gluconorm in Canada. Reactions Weekly. Т. 1563, № 1. 2015-08. с. 3—3. doi:10.1007/s40278-015-3932-0. ISSN 0114-9954. Процитовано 13 липня 2022.
- ↑ Steinberg, William M.; Rosenstock, Julio; Wadden, Thomas A.; Donsmark, Morten; Jensen, Christine B.; DeVries, J. Hans (4 травня 2017). Impact of Liraglutide on Amylase, Lipase, and Acute Pancreatitis in Participants With Overweight/Obesity and Normoglycemia, Prediabetes, or Type 2 Diabetes: Secondary Analyses of Pooled Data From the SCALE Clinical Development Program. Diabetes Care. Т. 40, № 7. с. 839—848. doi:10.2337/dc16-2684. ISSN 0149-5992. Процитовано 13 липня 2022.
Посилання[ред. | ред. код]
|
