Бенфлуорекс
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (RS)-2-({1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan- 2-yl}amino)ethyl benzoate | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C19H20F3NO2 |
| Мол. маса | 351,363 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | НД |
| Метаболізм | печінковий |
| Період напіврозпаду | НД |
| Виділення | нирковий |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності |
? |
| Лег. статус | |
| Шляхи введення | перорально |
Бенфлуорекс (англ. Benfluorex, лат. Benfluorexum) — синтетичний препарат для зниження апетиту та гіполіпідемічний засіб, який є структурним аналогом фенфлураміну, що є похідним амфетаміну. Бенфлуорекс розроблений і запатентований французькою фармацевтичною компанією «Servier». У двох клінічних дослідженнях показано, що препарат має цукрознижуючу дію та знижує інсулінорезистентність у осіб з погано контрольованим цукровим діабетом ІІ типу.[1][2] Щоправда пізніше компанію «Servier» запідозрили у завищенні позивних результатів клінічних досліджень бенфлуорексу (який компанія випускала під торговою назвою «Медіатор»), недобросовісному маркетингу препарату та приховуванні несприятливих і небезпечних наслідків застосування препарату.[3]
У звіті IGAS (фр. Inspection Générale des Affaires Sociales) компанію «Servier» звинувачено в агресивному маркетингу препарату «всупереч його справжнім медичним властивостям», у тиску через лобістські структури на регуляторні органи і на медичну громадськість, щоб забезпечити успішну комерціалізацію цього фармпродукту. Французький регуляторний орган AFSSAPS (фр. Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé — аналог американської FDA) звинувачено в тому, що він «із незрозумілих причин толерував препарат, який не має жодної реальної терапевтичної цінності». Голова AFSSAPS Jean Marimbert невдовзі після публікації цього звіту подав у відставку. У січні 2011 року французька асоціація виробників медикаментів LEEM припинила членство компанії «Servier» в цій асоціації.[4]
18 грудня 2009 року Європейське агентство з лікарських засобів рекомендувало заборонити до використання усі лікарські засоби, які містять бенфлуорекс, на території Європейського Союзу, оскільки при його застосуванні значно збільшується ризик виникнення вад серця (що є характерним побічним ефектом структурного аналога бенфлуорексу фенфлураміну).[5] Згідно даних, отриманих французьким лікарем Ірен Фрашон та її колегами, встановлено чіткий зв'язок між прийомом бенфлуорексу та зростанням частоти появи набутих вад серця[6], а згідно даних іншої групи дослідників більше 1 мільйона пацієнтів з цукровим діабетом потребували госпіталізації у зв'язку з появою набутих вад серця унаслідок прийому бенфлуорексу.[7]
У Франції бенфлуорекс продавався під торговою назвою «Медіатор», який випускала фірма «Servier», та застосовувався для лікування цукрового діабету ІІ типу. Цей лікарський препарат також був допущений до застосування в Іспанії, Португалії та на Кіпрі. Бенфлуорекс був у вільному продажі з 1976 до 2009 року, та, на думку частини лікарів та науковців, міг спричинити від 500 до 2000 смертей.[8]
Структурно схожий на бенфлуорекс лікарський препарат фенфлурамін заборонений до клінічного застосування з 1997 року через частий розвиток при його застосуванні набутих вад серця[9][10], легеневої гіпертензії та кардіофіброзу. Ці побічні ефекти спричинював метаболіт фенфлураміну норфенфлурамін, який взаємодіяв із рецепторами 5-HT2B клапанів серця[11], і найбільш характерним проявом уражень серця при застосуванні фенфлураміну була проліферація фібробластів на трикуспідальному клапані серця. Норфенфлурамін є метаболітом як фенфлураміну, так і бенфлуорексу, тому характерні зміни з боку серцевих клапанів були подібними при застосуванні обох препаратів. Саме цей побічний ефект спричинив заборону медичного застосування фенфлураміну як засобу для схуднення у світі, а пізніше й заборону застосування бенфлуорексу в Європі.
- ↑ Moulin P, Andre M, Alawi H, dos Santos LC, Khalid AK, Koev D, Moore R, Serban V, Picandet B, Francillard M (Березень 2006). Efficacy of benfluorex in combination with sulfonylurea in type 2 diabetic patients: an 18-week, randomized, double-blind study. Diabetes Care. 29 (3): 515—20. doi:10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1439. PMID 16505498.
{{cite journal}}: Недійсний|display-authors=6(довідка) (англ.) - ↑ Roger P, Auclair J, Drain P (1999). Addition of benfluorex to biguanide improves glycemic control in obese non-insulin-dependent diabetes: a double-blind study versus placebo. Journal of Diabetes and Its Complications. 13 (2): 62—7. doi:10.1016/S1056-8727(98)00004-X. PMID 10432168. (англ.)
- ↑ Средство для похудения убивало людей [Архівовано 27 вересня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ http://msvitu.com/archive/2011/july/article-9.php Скандал, пов'язаний з препаратом Медіатор, викликав бурю у французькому медичному середовищі.
- ↑ European Medicines Agency recommends withdrawal of benfluorex from the market in European Union (PDF). European Medicines Agency. 18 грудня 2009. Архів оригіналу (PDF) за 22 грудня 2009. Процитовано 12 січня 2015. (англ.)
- ↑ Frachon I, Etienne Y, Jobic Y, Le Gal G, Humbert M, Leroyer C (Квітень 2010). Lexchin, J. (ред.). Benfluorex and unexplained valvular heart disease: a case-control study. PLOS ONE. 5 (4): e10128. Bibcode:2010PLoSO...510128F. doi:10.1371/journal.pone.0010128. PMC 2853566. PMID 20405030.
{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.) - ↑ Weill A, Païta M, Tuppin P, Fagot JP, Neumann A, Simon D, Ricordeau P, Montastruc JL, Allemand H (Грудень 2010). Benfluorex and valvular heart disease: a cohort study of a million people with diabetes mellitus. Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 19 (12): 1256—62. doi:10.1002/pds.2044. PMID 20945504.
{{cite journal}}: Недійсний|display-authors=6(довідка) (англ.) - ↑ France braced for diabetic drug scandal report. BBC News. 11 січня 2011. Архів оригіналу за 25 квітня 2019. Процитовано 28 вересня 2019. (англ.)
- ↑ Connolly HM, Crary JL, McGoon MD, Hensrud DD, Edwards BS, Edwards WD, Schaff HV (Серпень 1997). Valvular heart disease associated with fenfluramine-phentermine. The New England Journal of Medicine. 337 (9): 581—8. doi:10.1056/NEJM199708283370901. PMID 9271479. (англ.)
- ↑ Weissman NJ (Квітень 2001). Appetite suppressants and valvular heart disease. The American Journal of the Medical Sciences. 321 (4): 285—91. doi:10.1097/00000441-200104000-00008. PMID 11307869. (англ.)
- ↑ Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (Грудень 2000). Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications. Circulation. 102 (23): 2836—41. doi:10.1161/01.cir.102.23.2836. PMID 11104741. (англ.)
- Препарат «убил» сотни людей? [Архівовано 28 вересня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)