Брентуксимаб ведотин
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Брентуксимаб ведотин
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| кон'югат лікарського засобу з химерними (людські та мишачі) моноклональними антитілами до CD30 | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L01 |
| PubChem | |
| CAS | 914088-09-8 |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C6476H9930N1690O2030S40 |
| Мол. маса | 149200—151800 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 100% (в/в) |
| Метаболізм | НД |
| Період напіввиведення | 4-6 діб |
| Екскреція | фекалії |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | АДЦЕТРИС, «Делфарм Новара С.р.л.», Італія UA/13286/01/01 17.11.2017-17/11/2022 |
Брентуксимаб ведотин (англ. Brentuximab vedotin, лат. Brentuximab vedotin) — синтетичний препарат, який є кон'югатом лікарського засобу з химерними (людськими та мишачими) моноклональними антитілами[1] до поверхневого антигену лімфоцитів CD30.[2][3] Брентуксимаб ведотин застосовується внутрішньовенно.[4][5] Брентуксимаб ведотин розроблений у співпраці компаній «Seattle Genetics» і «Takeda Pharmaceutical»[3], та схвалений FDA для клінічного застосування в 2011 році.[6][7]
Брентуксимаб ведотин — синтетичний лікарський препарат, який є кон'югатом лікарського засобу з химерними моноклональними антитілами до поверхневого антигену лімфоцитів CD30. Механізм дії препарату є багатоступінчастим, який розпочинається із зв'язування кон'югата з рецептором CD30 на оболонці клітини, після чого комплекс кон'югат-білок CD30 переміщується всередину клітини до лізосомного компартменту, в якому у процесі протеолітичного розщеплення виділяється монометил ауристатин Е, який є єдиною активною сполукою брентуксимабу ведотину. У подальшому проходить зв'язування цієї сполуки з тубуліном, наслідком чого є розрив мікротубулярної сітки всередині клітини, індукція зупинки клітинного циклу та апоптозна загибель CD30-позитивної пухлинної клітини.[4][5] Брентуксимаб ведотин застосовується для лікування лімфогранулематозу та рідкісної форми Т-клітинної неходжкінської лімфоми — системної анапластичної гігантоклітинної лімфоми[8][6], причому в клінічних досліженнях брентуксимаб ведотин був ефективних при застосуванні у хворих із рецидивними та рефрактерними до хіміотерапії формами лімфогранулематозу та шкірній формі Т-клітинної лімфоми[2][3], причому із відносно незначною кількістю побічних ефектів, більшість із яких були незначними або помірно вираженими.[2][3]
Брентуксимаб ведотин швидко розподіляється в організмі після внутрішньовенного введення, максимальна концентрація препарату в крові спостерігається під час або відразу після закінчення введення препарату. Біодоступність брентуксимабу ведотину становить 100 %. Точних даних за проникнення препарату через плацентарний бар'єр та проникнення в грудне молоко немає. Брентуксимаб ведотин метаболізується у печінці до активного метаболіту монометилу ауристатину Е. Подальший метаболізм препарату точно не описаний, імовірно брентуксимаб ведотин метаболізується протеазами у тканинах організму. Виводиться препарат із організму переважно із калом, незначна частина виводиться із сечею. Період напіввиведення брентуксимабу ведотину з організму становить 4—6 діб, цей час може збільшуватися при печінковій та нирковій недостатності.[4][5][9]
Брентуксимаб ведотин застосовується при рецидивуючих або рефрактерних до лікування форм лімфогранулематозу та шкірної Т-клітинної неходжкінської лімфоми.[4][5]
При застосуванні брентуксимабу ведотину побічні ефекти спостерігаються нечасто, більшість із них є незначними або помірно вираженими. Найчастіше при застосуванні препарату спостерігаються гіперглікемія, нейтропенія, периферична нейропатія, нудота, блювання, діарея, швидка втомлюваність, алопеція, свербіж шкіри, гарячка, зниження апетиту та гіпертригліцеридемія.[2][3] Іншими побічними ефектами препарату є[5][4]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — висипання на шкірі, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактичний шок, синдром Лаєлла.
- З боку травної системи — запор, біль у животі, порушення функції печінки, гострий панкреатит.
- З боку нервової системи — запаморочення.
- З боку дихальної системи — кашель, задишка, пневмонія.
- З боку опорно-рухового апарату — артралгії, міалгії, біль у спині, біль у попереку.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, тромбоцитопенія, підвищення активності ферментів печінки.
- Інфекційні ускладнення — кандидоз ротової порожнини, сепсис або септичний шок, бактеріємія, пневмоцистна пневмонія, прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія, інфекції верхніх дихальних шляхів, оперізуючий герпес.
- Інші побічні ефекти — синдром лізису пухлини, реакції в місці введення препарату.
Брентуксимаб ведотин протипоказаний при застосуванні при підвищеній чутливості до препарату, при одночасному застосуванні з блеоміцином. Препарат не рекомендований для застосування при вагітності та годуванні грудьми.[4][5]
Брентуксимаб ведотин випускається у вигляді порошку для приготування концентрату для інфузій у флаконах по 50 мг.[10][4]
- ↑ Journal of Antibody-drug Conjugates: Brentuximab Vedotin [Архівовано 20 лютого 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ а б в г Брентуксимаб ведотин при лікуванні хворих на лімфому Ходжкіна. Архів оригіналу за 4 серпня 2018. Процитовано 3 червня 2018.
- ↑ а б в г д «Такеда» отримала позитивний висновок CHMP щодо використання препарату Адцетрис (брентуксимаб ведотин) для лікування пацієнтів з CD30-позитивною шкірною Т-клітинною лімфомою. Архів оригіналу за 6 березня 2018. Процитовано 3 червня 2018.
- ↑ а б в г д е ж АДЦЕТРИС. Архів оригіналу за 8 липня 2017. Процитовано 3 червня 2018.
- ↑ а б в г д е http://www.vidal.ru/drugs/molecule/2340 [Архівовано 6 листопада 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б FDA одобрило Adcetris (брентуксимаб) для лечения лимфомы Ходжкина и одной из редких форм Т-клеточной неходжкинской лимфомы [Архівовано 19 травня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ U.S. FDA: Brentuximab Vedotin (marketed as Adcetris) Information [Архівовано 8 вересня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Препарат Адцетріс компанії Такеда схвалений у Японії для лікування лімфоми Ходжкіна
- ↑ Brentuximab Vedotin [Архівовано 16 квітня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ АДЦЕТРИС® (ADCETRIS®) [Архівовано 11 серпня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
- Брентуксимаб ведотин на сайті rlsnet.ru [Архівовано 1 листопада 2020 у Wayback Machine.](рос.)