Колістин
 | |
|---|---|
Колістин
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| N-(4-amino-1-(1-(4-amino-1-oxo-1-(3,12,23-tris(2-aminoethyl)- 20-(1-hydroxyethyl)-6,9-diisobutyl-2,5,8,11,14,19,22-heptaoxo- 1,4,7,10,13,18-hexaazacyclotricosan-15-ylamino)butan-2-ylamino)- 3-hydroxybutan-2-ylamino)-1-oxobutan-2-yl)-N,5-dimethylheptanamide | |
| Класифікація | |
| ATC-код | J01 |
| PubChem | |
| CAS | 1264-72-8 |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C52H98N13O16 |
| Мол. маса | 1195,4495 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 100% після в/в ін'єкції |
| Метаболізм | НД |
| Період напіввиведення | 1,5-5 годин |
| Екскреція | Нирки |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | КОЛОМІЦИН ІН'ЄКЦІЯ, «Пен Фармасьютікел Сервісес Лтд/Кселія Фармасьютікелс АпС»,Велика Британія/Данія UA/7533/01/01 14.01.2013-14/01/2018 |
Колістин (або поліміксин Е) — природний поліпептидний антибіотик для парентерального та інгаляційного застосування. Вироблення препарату передбачає використання продуктів життєдіяльності Bacillus polymyxa var. colistinus. Колістин уперше виділений у 1949 році японським ученим Кояма[1], та застосовується у клінічній практиці з 1959 року.[2]
Колістин вперше був виділений в Японії в 1949 році вченим Y. Koyama з колби з ферментацією Bacillus polymyxa var. colistinus[3]. Препарат став доступним для клінічного використання вже в 1959 році. [4]
Колістиметат натрію, став доступним для ін’єкцій у 1959 році. У 1980-х роках використання поліміксину було широко припинено через нефро- та нейротоксичність. Оскільки в 1990-х роках бактерії, стійкі до багатьох лікарських засобів, стали більш поширеними, незважаючи на токсичність, колістин почали шукати як екстрене рішення. [5]
Колістин використовувався в сільському господарстві, зокрема в Китаї з 1980-х років. У 2015 році виробництво Китаю для сільського господарства перевищило 2700 тонн. У 2016 році Китай заборонив використання колістину для стимулювання росту худоби.[6]
Колістин — природний поліпептидний антибіотик. Препарат діє бактерицидно, пошкоджуючи клітинні мембрани бактерій як катіонні агенти. Колістин має обмежений спектр антибактеріальної дії.[7] До препарату чутливі грамнегативні бактерії Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., сальмонелли, шиґелли, клебсієли (у тому числі Klebsiella pneumoniae), часто полірезистентні до інших антибіотиків.[8] Більшість інших грамнегативних бактерій та усі грампозитивні бактерії нечутливі до колістину.
Колістин швидко всмоктується при введенні в організм як інгаляційно, так і при внутрішньовенній інфузії. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 10 хвилин після внутрішньовенного введення. Після інгаляційного введення відмічається потенційно терапевтична концентрація препарату в крові. Накопичення препарату відбувається в нирках, печінці, мозку, серці та м'язах. Виводиться препарат з організму нирками у вигляді активних метаболітів, але метаболізм колістину невідомий. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Період напіввиведення препарату, визначений на здорових добровольцях, складає 1,5 години; у пацієнтів з муковісцидозом складає 3,4±1,4 години. Час напіввиведення збільшується у пацієнтів з нирковою недостатністю.
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Колістин показаний при лікуванні тяжких інфекцій, що спричинюють чутливі до нього грамнегативні бактерії, коли інші системні антибіотики неефективні або протипоказані[7] (у тому числі у дітей)[9]; та в інгаляційній формі — лікування хворих на муковісцидоз, що мають легеневу інфекцію, яку спричинює Pseudomonas aeruginosa.[7][10]
При застосуванні колістину можливі наступні побічні ефекти:[7]
- Алергічні реакції — нечасто висипання на шкірі, кропив'янка, гарячка.
- З боку нервової системи — нечасто парестезії, запаморочення; рідко порушення зору, атаксія, сплутаність свідомості, психоз, порушення мови, гіпотонія, порушення нервово-м'язової передачі. Побічна дія з боку нервової системи частіше спостерігається при передозуванні препарату або супутній нирковій недостатності у хворих.
- З боку дихальної системи — бронхоспазм, кашель, кандидоз верхніх дихальних шляхів (частіше при інгаляційному застосуванні).
- З боку сечовидільної системи — ниркова недостатність (до 20 % випадків при внутрішньовенному застосуванні, при інгаляційному застосуванні — близько 1 % випадків).
Колістин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при міастенії.[7] З обережністю рекомендується застосовувати препарат під час вагітності. Під час лікування колістином рекомендується припинити годування грудьми.
Колістин випускається у вигляді порошку в флаконах для ін'єкцій по 1000000 та 200000 МО.[11]
Колістин застосовується у ветеринарії при кишкових інфекціях, викликаних чутливими до антибіотику збудниками. Препарат використовується для лікування телят (до 3 місяців), свиней та свійської птиці. Випускається препарат для ветеринарного використання у пакетах по 1 кг із вмістом діючої речовини 4 800 000 МО/г.[12] Колістин випускається для ветеринарного використання також у комбінації з енроксацином у розчині по 1000 мл, який містить у 100 мл 10 г енроксацину та 100 млн. МО колістину. Комбінований препарат використовується для лікування захворювань травної та дихальної систем у телят, свиней та свійської птиці.
Біосинтез колістину вимагає використання трьох амінокислот: треоніну , лейцину та 2,4-діаміномасляної кислоти. Лінійна форма колістину синтезується перед циклізацією. Біосинтез нерибосомних пептидів починається з модуля завантаження, а потім додавання кожної наступної амінокислоти. Наступні амінокислоти додаються за допомогою домену аденілювання (A), домену білка-переносника пептиду (PCP), домену епімеризації (E) і домену конденсації (C). Циклізація здійснюється тіоестеразою.[13] Першим кроком є наявність домену завантаження, 6-метилгептанової кислоти, асоційованого з доменами A та PCP. Тепер із доменом C, A та PCP, пов’язаним із 2,4-діаміномасляною кислотою. Це продовжується з кожною амінокислотою, доки лінійний пептидний ланцюг не буде завершено. Останній модуль матиме тіоестеразу для завершення циклізації та утворення продукту колістину.
- ↑ Y Koyama, A Kurosasa, A Tsuchiya, K Takakuta (1950). A new antibiotic 'colistin' produced by spore-forming soil bacteria. J Antibiot (Tokyo). 3. (англ.)
- ↑ Colistin: An overview. www.uptodate.com. Архів оригіналу за 31 травня 2016. Процитовано 6 червня 2016. (англ.)
- ↑ Koyama Y, Kurosasa A, Tsuchiya A, Takakuta K (1950). "A new antibiotic 'colistin' produced by spore-forming soil bacteria". J Antibiot (Tokyo). 3.
- ↑ UpToDate. www.uptodate.com. Процитовано 3 лютого 2025.
- ↑ Falagas, Matthew E.; Kasiakou, Sofia K.; Saravolatz, Louis D. (1 травня 2005). Colistin: The Revival of Polymyxins for the Management of Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacterial Infections. Clinical Infectious Diseases. Т. 40, № 9. с. 1333—1341. doi:10.1086/429323. ISSN 1058-4838. Процитовано 3 лютого 2025.
- ↑ Schoenmakers, Kevin (21 жовтня 2020). How China is getting its farmers to kick their antibiotics habit. Nature (англ.). Т. 586, № 7830. с. S60—S62. doi:10.1038/d41586-020-02889-y. Процитовано 3 лютого 2025.
- ↑ а б в г д КОЛІСТИМЕТАТ НАТРІЙ (COLISTIMETHATUM NATRICUM). Архів оригіналу за 11 червня 2022. Процитовано 2 квітня 2021.
- ↑ http://www.antibiotic.ru/index.php?article=1119 [Архівовано 19 січня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ http://www.antibiotic.ru/index.php?article=1800 [Архівовано 19 січня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ http://clinical-pharmacy.ru/digest/klinic-issledovaniya/4645-britanskie-uchenye-ocenili-effektivnost-i-bezopasnost-ingalyacionnogo-kolistina-u-pacientov-s-bronhoektazami-i-hronicheskoy-infekciey-vyzvannoy-pseudomonas-aeruginosa.html [Архівовано 19 січня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ КОЛІСТИН АЛВОГЕН (COLISTIN ALVOGEN). Архів оригіналу за 9 липня 2020. Процитовано 2 квітня 2021.
- ↑ Архівована копія. Архів оригіналу за 29 грудня 2014. Процитовано 19 січня 2015.
{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) - ↑ Dewick PM (2009). Medicinal Natural Products (Third ed.). John Wiley & Sons.
- Колістин на сайті mozdocs.kiev.ua [Архівовано 19 січня 2015 у Wayback Machine.]
