Лапатиніб
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
 | |
|---|---|
Лапатиніб
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| N-[3-Chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6- [5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]-2-furyl] quinazolin-4-amine | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L01 |
| PubChem | |
| CAS | 231277-92-2 |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C29H26ClFN4O4S |
| Мол. маса | 581,058 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 50-100 % (сильно варіює) |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 24 год. |
| Екскреція | фекалії, Нирки (незн. кількість) |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ТАЙВЕРБ™, «Глаксо Оперейшнс ЮК Лімітед»,Велика Британія UA/8847/01/01 09.08.2013-09/08/2018 |
Лапатиніб (англ. Lapatinib, лат. Lapatinibum) — синтетичний лікарський препарат, який належить до групи інгібіторів тирозинкінази[1][2], що застосовується перорально.[3][4] Лапатиніб розроблений у лабораторії компанії «GlaxoSmithKline», яка виробляє його під торговельними марками «Тайкерб» і «Тайверб».[5]
Лапатиніб — синтетичний лікарський засіб, який належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкінази. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту тирозинкінази рецептора епідермального фактора росту людини та ERBB2. Це призводить до пригнічення фосфорилювання рецепторів епідермального фактору росту, наслідком чого є порушення процесів мітозу та проліферації клітин. Оскільки мітотична активність є більшою в пухлинних клітин, то лапатиніб переважно блокує ріст та проліферацію пухлинних клітин, а також метастазування пухлини.[1][2] Біологічною мішенню лапатинібу є білки EGFR та HER2/neu, а від інших інгібіторів тирозинкінази лапатиніб відрізняється більш повільною дисоціацією з рецепторами.[3][4][6] Лапатиніб застосовується в комбінації з іншими препаратами, зокрема капецитабіном, паклітакселом, летрозолом, цисплатином, оксаліплатином та 5-фторурацилом, для лікування розповсюдженого або метастатичного раку молочної залози із підвищеною експресією HER2.[1][2][7] Згідно результатів клінічних досліджень, лапатиніб мав більшу ефективність при застосуванні його у хворих метастатичним раком молочної залози в порівнянні з трастузумабом[1], а клінічне дослідження порівняння ефективності самостійного застосування капецитабіну із комбінацією капецитабіну з лапатинібом достроково зупинено через явну перевагу другого варіанту.[8] Лапатиніб вважається в цілому малотоксичним препаратом, і при його застосуванні кількість побічних ефектів є незначною.[1][2]
Лапатиніб відносно повільно всмоктується після перорального застосування, всмоктування та біодоступність препарату сильно варіюють, за різними оцінками біодоступність лапатинібу коливається від 50 до 100 % та залежить від прийому їжі (метаболізм препарату пришвидшується при вживанні під час їжі, особливо разом із жирною їжею). Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 4 годин після прийому препарату. Лапатиніб майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проходить через плацентарний бар'єр, даних за виділення в грудне молоко людини немає. Лапатиніб метаболізується у печінці з утворенням переважно неактивних метаболітів. Виводиться препарат переважно із калом, частково із сечею у вигляді як метаболітів, так і в незміненому вигляді. Період напіввиведення лапатинібу на початку застосування препарату становить 14 годин, при тривалому прийомі цей час зростає до 24 годин, цей час може змінюватися у хворих із значним порушенням функції печінки.[3][4][6]
Лапатиніб застосовують для лікування розповсюдженого або метастатичного раку молочної залози із підвищеною експресією HER2.[3][4]
При застосуванні лапатинібу побічні ефекти спостерігаються нечасто. Найчастішими побічними явищами при застосуванні препарату є діарея, загальна слабкість, головний біль, шкірний висип, найсерйознішим побічним ефектоми було зниження фракції викиду лівого шлуночка.[1] Іншими побічними ефектами при застосуванні препарату були нудота, блювання, зниження апетиту, підвищення рівня білірубіну та збільшення активності ферментів печінки, інтерстиційні захворювання легень або пневмоніт, сухість шкіри. При комбінованому застосуванні лапатинібу з капецитабіном можуть спостерігатися також стоматит, запор, біль у животі, долонно-підошовний синдром, запалення слизових оболонок травної системи, біль у спині або кінцівках, безсоння.[3][4]
Лапатиніб протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми. З обережністю препарат застосовується особам віком до 18 років, при значних порушеннях функції печінки, та при високій імовірності розвитку гострої лівошлуночкової недостатності.[3][4]
Лапатиніб випускається у вигляді таблеток по 0,25 г.[6][9]
- ↑ а б в г д е Лапатиниб в лечении рака молочной железы: история клинического развития препарата и собственный опыт применения [Архівовано 16 січня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г Лапатиниб (тайверб) в сочетании с капецитабином у больных раком молочной железы c изолированным метастатическим поражением головного мозга и гиперэкспрессией Her-2/neu [Архівовано 4 жовтня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г д е https://compendium.com.ua/akt/76/113189/lapatinib/ [Архівовано 16 січня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г д е https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1884 [Архівовано 15 серпня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ GlaxoSmithKline receives marketing authorisation in the EU for Tyverb (lapatinib), the first oral targeted therapy for ErbB2-positive breast cancer (Пресреліз). GlaxoSmithKline. 12 червня 2008. Архів оригіналу за 15 червня 2008. Процитовано 21 червня 2008.
{{cite press release}}: Cite має пустий невідомий параметр:|df=(довідка) Архівована копія. Архів оригіналу за 15 червня 2008. Процитовано 15 січня 2018.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) - ↑ а б в Lapatinib Ditosylate [Архівовано 16 січня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ FDA Approval for Lapatinib Ditosylate [Архівовано 23 січня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ «GlaxoSmithKline» получила положительные результаты испытаний Tykerb® (лапатиниб) и прекратила набор пациентов [Архівовано 16 січня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1884 [Архівовано 30 жовтня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)