Тореміфен

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Тореміфен
Систематизована назва за IUPAC
2-[4-[(1Z)-4-chloro-1,2-diphenyl-but-1-en-1-yl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine
Класифікація
ATC-код L02BA02
PubChem 3005573
CAS 89778-26-7
DrugBank
Хімічна структура
Формула C26H28ClNO 
Мол. маса 405,959 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність ~100%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 2-12 год. (початкова фаза), 2-10 діб (термін. фаза)
Екскреція фекалії (70%), Нирки (10%)
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ФАРЕСТОН,
«Оріон Корпорейшн»,Фінляндія
UA/4251/01/01
24.02.2016-24/02/2021

Тореміфен (англ. Toremifene, лат. Toremifenum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є аналогом естрогенів[1][2] і є похідним трифенілетилену, що застосовується перорально.[3][4] Він є другим препаратом із групи інгібіторів естрогенів, і відрізняється від першого з препаратів цієї групи тамоксифену наявністю в хімічній структурі атома хлору.[5] Тореміфен уперше синтезований у Фінляндії в лабораторії компанії «Фармос»[6], та застосовується у клінічній практиці з 1997 року.[7][8]

Фармакологічні властивості

[ред. | ред. код]

Тореміфен — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом естрогенів і є похідним трифенілетилену. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні дії естрогенів шляхом конкурентного зв'язування з естрогеновими рецепторами, що призводить до гальмування дії естрогенів на чутливі до них клітини організму. Наслідком цього у першу чергу є інгібування росту естрогензалежних злоякісних пухлин[3][4], оскільки він більш активний щодо клітин, в яких більше виражена мітотична активність, яка вища саме в пухлинних клітин. Щоправда, в клінічних дослідженнях виявлено, що тореміфен впливає також і на естрогеннечутливі пухлини, що дає підстави вважати, що препарат має й інші механізми дії на пухлину.[3][2] Тореміфен застосовується при раку молочної залози у жінок в постменопаузальному періоді[3][4][2], і його застосування є більш ефективним, ніж застосування іншого антагоніста естрогенів тамоксифену, та однаково ефективним у порівнянні з летрозолом та іншими інгібіторами ароматази.[1][5][9] Тореміфен також може застосовуватися для лікування дисгормональних гіперплазій молочних залоз[3][4], для лікування гінекомастії[10], та для лікування гормонально активного раку простати.[2] Проте тореміфен неефективний при застосуванні в лікуванні естрогеннечутливого раку молочної залози.[3][4] Для тореміфену характерною є також подібна до естрогенів дія на кісткову тканину, ендометрій та обмін ліпідів.[5][3][4] При застосуванні тореміфену також спостерігається менша кількість побічних ефектів, ніж при застосуванні тамоксифену, в тому числі тромбоемболічних ускладнень та раку ендометрію.[1][5] Щоправда, тореміфен може спричинювати подовження інтервалу QT на ЕКГ, тому тореміфен не рекомендований до застосування особам із подовженим інтервалом QT, а також особам із брадикардією та приступами аритмій в анамнезі.[11] Тореміфен також сприяє підвищенню рівня тестостерону в чоловіків, тому часто застосовується культуристами для нарощування м'язової маси.[12][13]

Фармакокінетика

[ред. | ред. код]

Тореміфен швидко та добре всмоктується після перорального застосування. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 2—5 годин після прийому препарату. Тореміфен майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові. Тореміфен проникає через плацентарний бар'єр, немає даних за проникнення препарату в грудне молоко. Тореміфен метаболізується у печінці з утворенням переважно активних метаболітів, спостерігається також ентерогепатична циркуляція препарату. Виводиться тамоксифен із організму переважно із фекаліями, незначна частина виводиться із сечею. Виведення тореміфену з організму багатофазне, період напіввиведення препарату становить у першій фазі 2—12 годин, у другій фазі цей час складає 2—10 діб, а період напіввиведення основного метаболіту тореміфену складає 4—20 діб. Час напіввиведення препарату може збільшуватися при порушеннях функції печінки.[3][4][2]

Покази до застосування

[ред. | ред. код]

Тореміфен застосовують для лікування раку молочної залози в жінок у постменопаузальному періоді і для лікування дисгормональних гіперплазій молочних залоз.[3][4]

Побічна дія

[ред. | ред. код]

При застосуванні тореміфену побічні ефекти спостерігаються значно рідше, ніж при застосуванні тамоксифену, в тому числі значно рідше спостерігаються тромбоемболічні ускладнення, рак ендометрію і токсичний гепатит.[1][5] Щоправда, при застосуванні препарату може спостерігатися подовження інтервалу QT на ЕКГ, що може призвести до виникнення аритмій.[11] Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є[3][4]:

Протипокази

[ред. | ред. код]

Тореміфен протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, гіперплазії ендометрію, вираженій печінковій недостатності, особам із подовженим інтервалом QT, особам із вираженою брадикардією та приступами аритмій в анамнезі, при вираженій серцевій недостатності і зниженій фракції викиду, при вагітності та годуванні грудьми.[3][4]

Форми випуску

[ред. | ред. код]

Тореміфен випускається у вигляді таблеток по 0,02 та 0,06 г.[14]

Примітки

[ред. | ред. код]
  1. а б в г Торемифен — препарат выбора при блокировании рецепторного звена в антиэстрогенной терапии рака молочной железы (рос.)
  2. а б в г д Fareston (англ.)
  3. а б в г д е ж и к л м https://compendium.com.ua/info/7139/fareston-sup-sup-/ (рос.)
  4. а б в г д е ж и к л https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1067 (рос.)
  5. а б в г д Три преимущества торемифена или Тренд современной гормонотерапии (рос.)
  6. Торемифен новый перспективный антиэстроген (рос.)
  7. Orlando E. Silva; Stefano Zurrida (2005). Breast Cancer: A Practical Guide. Elsevier Health Sciences. с. 355–. ISBN 0-7020-2744-8. (англ.)
  8. Wayne R. Bidlack; Stanley T. Omaye; Mark S. Meskin; Debra K.W. Topham (16 березня 2000). Phytochemicals as Bioactive Agents. CRC Press. с. 26–. ISBN 978-1-56676-788-0. (англ.)
  9. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТОРЕМИФЕНА, ТАМОКСИФЕНА И ЛЕТРОЗОЛА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ДИССЕМИНИРОВАННЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ [Архівовано 29 березня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  10. Торемифен в консервативном лечении гинекомастии (рос.)
  11. а б EMEA не рекомендует назначать Фарестон пациентам с риском удлинения интервала QT и другими заболеваниями сердца (рос.)
  12. Торемифен (рос.)
  13. Применение Торемифена (Фарестон) в силовых видах спорта (рос.)
  14. https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1067 (рос.)

Посилання

[ред. | ред. код]