Т-клітинна терапія лейкозу
Tisagenlecleucel (торгова назва Kymriah) — це персоналізована терапія гострого В-клітинного лімфобластного лейкозу. Лікування передбачає використання власних Т-клітин організму хворого для боротьби з раком (адоптивне перенесення клітин).
У хворого на В-клітинний лейкоз виділяють Т-клітини, генетично модифікують, щоб створити на їх поверхні специфічний Т-клітинний рецептор, який реагує на ракові клітини, і вводять назад хворому. Т-клітини розроблені таким чином, щоб зв'язуватись з протеїном CD19, що зазвичай зустрічається на поверхні В-клітин. Химерний Т-клітинний рецептор («CAR-T») представляється на поверхні Т-клітини.
Винайдення терапії й початкові стадії її розробки були здійснені в Університеті Пенсільванії; Novartis завершив розробку, отримав офіційне схвалення FDA, і продає терапію[1]. У серпні 2017 року дане лікування в США стало першим затвердженим FDA, що включає етап генної терапії.[2]
Лікування генетично модифікованими Т-клітинами застосовують як монотерапію, вартість якої складає 475 000 доларів США. За словами Novartis, це дешевше, ніж деякі трансплантати кісткового мозку. Novartis стверджує, що не стягуватиме кошти за лікування з тих, на кого воно не подіє.[3]
Лікування розроблено групою, яку очолює Carl H. June з Університету Пенсильванії, що має ліцензію Novartis.[4]
У квітні 2017 р. CTL019 отримав відмітку «інноваційна терапія» від US FDA як спосіб лікування рецидивуючої або рефрактерної дифузної В-крупноклітинної лімфоми.[5]
У липні 2017 року консультативний комітет FDA одностайно рекомендувало схвалити терапію для лікування гострого В-клітинного лімфобластного лейкозу хворих, які не реагують на інші методи лікування або мали рецидив.[6][7][8]
У серпні 2017 року FDA схвалило використання Tisagenlecleucel для лікування пацієнтів з гострим лімфобластним лейкозом.[9][10][11] За даними Novartis, лікування буде проводитись у спеціальних медичних центрах кваліфікованими працівниками, які знають, як впоратись з можливими побічними реакціями на терапію.[3]
Лікування, що триває 22 дні, підбирають індивідуально для кожного пацієнта. Т-клітини виділяють з крові, котру беруть у хворого. Виділені клітини модифікують за допомогою вірусу, який вводить ген, що кодує синтез химерних антигенних рецепторів (CAR) на поверхні клітинної мембрани, в геном Т-клітин. Химерний антигенний рецептор дозволяє Т-клітинам розпізнавати й атакувати ракові клітини.[6]
Химерний антигенний рецептор використовує співстимулюючий 4-1BB домен, щоб посилити імунну відповідь.[12]
Терапія пройшла другу фазу клінічних випробувань як спосіб лікування рецидивуючого або рефрактерного В-клітинного лімфобластного лейкозу. Поширеним побічним ефектом є синдром вивільнення цитокінів (CRS).[7]
- ↑ Supplemental Information 1: Delphi Panel briefing document http://dx.doi.org/10.7287/peerj.preprints.1986/supp-1. Процитовано 2 червня 2019.
{{cite web}}: Пропущений або порожній|title=(довідка) - ↑ Commissioner, Office of the (24 березня 2020). FDA approval brings first gene therapy to the United States. FDA (англ.). Процитовано 17 січня 2025.
- ↑ а б Grady, Denise (30 серпня 2017). F.D.A. Approves First Gene-Altering Leukemia Treatment, Costing $475,000. The New York Times (амер.). ISSN 0362-4331. Процитовано 17 січня 2025.
- ↑ Grady, Denise (12 липня 2017). F.D.A. Panel Recommends Approval for Gene-Altering Leukemia Treatment. The New York Times (амер.). ISSN 0362-4331. Процитовано 17 січня 2025.
- ↑ Adams, Ben (18 квітня 2017). Novartis gets second CAR-T candidate FDA ‘breakthrough’ tag | Fierce Biotech. www.fiercebiotech.com (англ.). Процитовано 17 січня 2025.
- ↑ а б Ledford, Heidi (1 липня 2017). Engineered cell therapy for cancer gets thumbs up from FDA advisers. Nature (англ.). Т. 547, № 7663. с. 270—270. doi:10.1038/nature.2017.22304. ISSN 1476-4687. Процитовано 17 січня 2025.
- ↑ а б FDA Panel Backs Novartis' Pioneering New Cancer Gene Therapy - The New York Times. web.archive.org. 14 липня 2017. Процитовано 17 січня 2025.
- ↑ FDA Advisers Endorse Genetically Engineered Immunotherapy For Cancer : Shots - Health News : NPR. web.archive.org. 8 лютого 2018. Процитовано 17 січня 2025.
- ↑ Research, Center for Biologics Evaluation and (3 вересня 2024). KYMRIAH. FDA (англ.). Процитовано 17 січня 2025.
- ↑ Commissioner, Office of the (24 березня 2020). FDA approval brings first gene therapy to the United States. FDA (англ.). Процитовано 17 січня 2025.
- ↑ Challenges Facing The Cell And Gene Sector's Regulation Landscape. www.lifescienceleader.com. Процитовано 17 січня 2025.
- ↑ Philippidis, Alex (13 липня 2017). FDA Panel Unanimously Recommends Approval for Novartis' CAR-T Therapy CTL019. GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News (амер.). Процитовано 17 січня 2025.