Синдром Аракава I
| Синдром Аракава I | |
|---|---|
| Класифікація та зовнішні ресурси | |
| OMIM | 229100 |
| DiseasesDB | 32621 |
| MeSH | C0268609 |
Синдром Аракава I (англ. Arakawa's syndrome I, також синдром дефіциту глютаматформімінотрансферази англ. Formiminotransferase- deficiency syndrome) — клінічний синдром, аутосомно-домінантне порушення обміну речовин, яке спричинює дефіцит ферменту глютаматформімінотрансферази. Характеризується розумовою та фізичною затримкою, атрофією кори мозку, розширенням мозкових шлуночків та ненормальною електроенцефалограмою (ЕЕГ).
Етимологія[ред. | ред. код]
Названий на честь японського лікаря Тцунео Аракава (яп. 荒川恒夫; роки життя — 1949—2003), який першим описав його у 1965-68 роках[1][2][3][4]. Аракава описав ще декілька синдромів, зокрема, «синдром Аракава II».
Патогенез та генетичні зрушення[ред. | ред. код]
Глютамат формімінтрансфераза є ферментом метилтрансферази, який використовує тетрагідрофолат як частину катаболізму гістидину. Це каталізує дві реакції:
- 5-formimidoyltetrahydrofolate + L-glutamate <=> tetrahydrofolate + N-formimidoyl-L-glutamate
- 5-formyltetrahydrofolate + L-glutamate <=> tetrahydrofolate + N-formyl-L-glutamate
Його класифікують за ЕС 2.1.2.5, у ссавців — у складі біфункціонального ферменту, який також має формімінотетрагідрофолатну циклодеаміназну активність.
Вроджені порушення метаболізму фолієвої кислоти, збільшення рівня у сечі форміміноглутаматової кислоти, а також ймовірний дефект циклодіамази лежать в основі патогенезу синдрому. Гематологічні зміни включають мегалобластичну та нормоцитарну анемію і гіперсегментацію нейтрофілів. Особливості серйозного фенотипу, вперше виявленого у пацієнтів японського походження, включають підвищений рівень формімінглутамату в сечі у відповідь на введення гістидину, мегалобластну анемію та розумову недостатність. Особливості м'якого фенотипу включають виділення з сечею значного рівня формімінглутамату за відсутності застосування гістидину, легкої затримки розумового розвитку та відсутності гематологічних зрушень.
Синдром є сімейним і передається аутосомно-рецессивно.
Клінічні прояви[ред. | ред. код]
Залежать від фенотипу, в разі серйозного включають розумову і фізичну затримку розвитку, мегалобластну та нормоцитарну анемію, що проявляється слабкістю, блідістю шкіри, тахікардією, артеріальнуою гіпотензією, гепатоспленомегалією (збільшення печінки та селезінки), неврологічними ускладненнями, включаючи атрофію головного мозку та розширення мозкових шлуночків, змінами на ЕЕГ. При м'якому фенотипі синдром перебігає доброякісно, немає анемії, рівень розумових і фізичних зрушень незначний.
Діагностика[ред. | ред. код]
Є складне генетичне дослідження. Але можливо запідозрити синдром на основі сімейного анамнезу і поєднання декількох проявів, для виявлення деяких з них може знадобитися інструментальна і біохімічна діагностика. Для розрізнення різних фенотипів проводять пробу на виділення формімінглутамату після стимуляції гістидином.
Лікування[ред. | ред. код]
Як й інші генетичні синдроми етіологічного лікування немає. Проводять лікування анемії, проводять профілактику епілептичних нападів, призначають препарати, що підвищують м'язовий тонус, артеріальний тиск. При м'якому фенотипі необхідна соціальна адаптація.
Примітки[ред. | ред. код]
- ↑ T. Arakawa et al. Formiminotransferase- deficiency syndrome: A new inborn error of folic acid metabolism. Ann Paediat, 1965, 205: 1–11. (англ.)
- ↑ T. Arakawa et al. Erythrocyte formiminotransferase activity in formiminotransferase deficiency syndrome. Tohoku Journal of Experimental Medicine, Sendai, 1966, 88: 195—202. (англ.)
- ↑ T. Arakawa et al. Formiminotransferase deficiency syndrome associated with megaloblastic anemia responsive to pyridoxine or folic acid. Tohoku Journal of Experimental Medicine, Sendai, 1968, 94: 3–16. (англ.)
- ↑ T. Arakawa, et al. Familial occurrence of formiminotransferase deficiency syndrome. Tohoku Journal of Experimental Medicine, Sendai, 1968, 96: 211—217.
Джерела[ред. | ред. код]
- Whonamedit?- A dictionary of medical eponyms. Arakawa's syndrome I [1] [Архівовано 31 жовтня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
- Whonamedit?- A dictionary of medical eponyms. Tsuneo Arakawa [2] [Архівовано 10 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- Hilton JF, Christensen KE, Watkins D, Raby BA, Renaud Y, de la Luna S, Estivill X, MacKenzie RE, Hudson TJ, Rosenblatt DS (July 2003). «The molecular basis of glutamate formiminotransferase deficiency». Hum. Mutat. 22 (1): 67–73. (англ.)
- MacKenzie RE, Aldridge M, Paquin J (10 October 1980). «The bifunctional enzyme formiminotransferase-cyclodeaminase is a tetramer of dimers». J. Biol. Chem. 255 (19): 9474–8. (англ.)