Ванкоміцин
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)- 48- {[(2S,3R,4S,5S,6R)- 3- {[(2S,4S,5S,6S)- 4- amino- 5- hydroxy- 4,6- dimethyloxan- 2- yl]oxy}- 4,5- dihydroxy- 6- (hydroxymethyl)oxan- 2- yl]oxy}- 22- (carbamoylmethyl)- 5,15- dichloro- 2,18,32,35,37- pentahydroxy- 19- [(2R)- 4- methyl- 2- (methylamino)pentanamido]- 20,23,26,42,44- pentaoxo- 7,13- dioxa- 21,24,27,41,43- pentaazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta- 3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34,36,38,46,49- pentadecaene- 40- carboxylic acid | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C66H75Cl2N9O24 |
| Мол. маса | 1449,3 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | незначна (перорально) |
| Метаболізм | виділяється незмінним |
| Період напіврозпаду | 4–11 годин |
| Виділення | нирки (при в/в), кал (при per os) |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності |
B2 (Австралія), B (США) |
| Лег. статус |
S4 (Австралія), POM (Велика Британія), ℞-only (США) |
| Шляхи введення | перорально, внутрішньовенно |
Ванкоміцин — сильний антибіотик з групи глікопептидів; застосовується для профілактики та лікування інфекцій, викликаних Грам-позитивними бактеріями. Хоча ванкоміцин було вперше отримано у 1950-х роках з культури Amycolatopsis orientalis, його широке використання розпочалося лише в 1980 як ефективного альтернативного засобу проти золотистого стафілококу.[1]
Ванкоміцин традиційно вважається засобом «крайнього застосування», що вживається у випадках, коли інші антибіотики не допомагають. Останнім часом однак, з появою ванкоміцин-резистентних організмів, дедалі ширше замінюється в таких випадках лінезолідом і даптоміцином[джерело?].
ВООЗ класифікує ванкоміцин як критично важливий ЛЗ для людської медицини.[2]
Ванкоміцин вперше був виділений у 1953 році Едмундом Корнфельдом (працюючим в Eli Lilly) з бактерій у зразку ґрунту, зібраного у внутрішніх джунглях Борнео місіонером преподобним Вільямом М. Бау (1918—2006).[3] Організм, який виробляє його, згодом був названий Amycolatopsis orientalis.[1] Початковим показанням для ванкоміцину було лікування стійкого до пеніциліну Staphylococcus aureus.[1][4]
Сполука спочатку називалася сполукою 05865, але згодом отримала загальну назву ванкоміцин, що походить від терміну «перемагати» («vanquish»)[1]. Одна перевага, яка швидко виявилася, полягала в тому, що стафілококи не розвивали значної резистентності, незважаючи на послідовне пасування в культуральних середовищах, що містять ванкоміцин. Швидкий розвиток стійкості стафілококів до пеніциліну призвів до того, що Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів прискорило його затвердження. У 1958 році Eli Lilly вперше випустила на ринок ванкоміцину гідрохлорид під торговою назвою Vancocin.[4]
Ванкоміцин ніколи не став препаратом першої лінії лікування S. aureus з кількох причин: Він має низьку біодоступність при пероральному прийманні, тому його необхідно вводити внутрішньовенно при більшості інфекцій. Згодом були розроблені стійкі до β-лактамаз напівсинтетичні пеніциліни, такі як метицилін (і його наступники, нафцилін і клоксацилін), які мають кращу активність проти стафілококів, не пов'язаних із MRSA. Ранні випробування використовували ранні нечисті форми препарату («Міссісіпська грязь»), які виявилися токсичними для внутрішнього вуха та нирок[5], ці висновки призвели до того, що ванкоміцин був віднесений до позиції препарату останньої інстанції.[4] У 2004 році Eli Lilly надала ліцензію на Vancocin ViroPharma у США, Flynn Pharma у Великобританії та Aspen Pharmacare в Австралії. Термін дії патенту закінчився на початку 1980-х років, і FDA дозволило продаж кількох генеричних версій у США, в тому числі від виробників Bioniche Pharma, Baxter Healthcare, Sandoz, Akorn-Strides і Hospira.[6]
У 2020 році команда з Університетської лікарні Гейдельберга (Німеччина) відновила антибактеріальну силу ванкоміцину, модифікувавши молекулу катіонним олігопептидом. Олігопептид складається з шести одиниць аргініну в положенні VN. У порівнянні з немодифікованим ванкоміцином активність проти ванкоміцин-резистентних бактерій може бути посилена в 1000 разів[7][8]. Цей препарат все ще знаходиться на стадії доклінічної розробки. Тому потенційне затвердження займе ще кілька років.
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Лікування потенційно життєнебезпечних інфекцій, коли застосування інших ефективних і менш токсичних антибіотиків, включно з пеніцилінами та цефалоспоринами, не принесло позитивних результатів; тяжких стафілококових інфекцій у пацієнтів, які не можуть приймати або не реагують на пеніциліни та цефалоспорини, або які мають інфекції, спричинені стафілококами, резистентними до іншихантибіотиків; лікування та профілактика ендокардиту у пацієнтів, яким проводяться стоматологічні або хірургічні процедури; інфекції, спричинені стафілококами, включаючи остеомієліт, пневмонію, септицемію та інфекції м'яких тканин; стафілококовий ентероколіт та псевдомембранозний коліт, спричинений Clostridium difficile.
І аглікон ванкоміцину[9][10], і повна молекула ванкоміцину[11] були цілями, успішно досягнутими шляхом повного синтезу[en]. Мета була вперше досягнута Девідом Евансом у жовтні 1998 року, KC Nicolaou у грудні 1998 року, Дейлом Богером у 1999 році, а нещодавно була знову синтезована Дейлом Богером у 2020 році.
Підвищена чутливість до ванкоміцину.
Можливі побічні реакції: При швидкому введенні анафілактичні реакції (артеріальна гіпотензія, задишка, диспное, кропив'янка або свербіж), розлади серцевої діяльності (серцева недостатність, зупинка серця); нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, еозинофілія; гіпотензія, флебіт, васкуліт; диспное, задишка; нудота, блювання, діарея, біль у животі, псевдомембранозний коліт; свербіж, кропив'янка, екзантема, синдром Стівенса—Джонсона, ексфоліативний дерматит, Синдром Лаєлла, IgA-бульозний дерматит, токсичний епідермальний некроліз; шум або дзвін у вухах, зниження гостроти слуху, вертиго; анафілактоїдна реакція, реакції гіперчутливості, анафілактоїдний шок, псевдомембранозний коліт; збільшений рівень креатиніну, білірубіну в сироватці крові, сечовини сироватки, підвищення активності АСТ, АЛТ, ЛФ, ЛДГ, гамма-глутаміл транспептидази, лейцин-амінопептидази; м'язові спазми; запаморочення, парестезія; інтерстиціальний нефрит, азотемія, гостра ниркова недостатність; медикаментозна гарячка, озноб, зміни у місці ін'єкції, включаючи біль, запалення, подразнення, некроз тканин, біль та спазми м'язів грудей та спини, ріст резистентних бактерій та грибів, медикаментозні висипання з еозинофілією та системними синдромами (DRESS-синдром), сльозотеча, запалення слизових оболонок, почервоніння верхньої частини тіла та обличчя.
Firvanq, Vancocin
Ванкован, Едицин, ВАНКОМІЦИНУ ГІДРОХЛОРИД
- ↑ а б в г Levine, D. (2006). Vancomycin: A History. Clin Infect Dis. 42: S5—S12. doi:10.1086/491709. PMID 16323120.
- ↑ World Health Organization (2019). Critically important antimicrobials for human medicine (вид. 6th revision). Geneva: World Health Organization. с. [сторінка?]. ISBN 9789241515528.
- ↑ Shnayerson M, Plotkin M (2003). The Killers Within: The Deadly Rise of Drug-Resistant Bacteria. Back Bay Books. ISBN 978-0-316-73566-7.
- ↑ а б в Moellering RC (January 2006). Vancomycin: a 50-year reassessment. Clinical Infectious Diseases. 42 (Suppl 1): S3-4. doi:10.1086/491708. PMID 16323117.
- ↑ Griffith RS (1981). Introduction to vancomycin. Reviews of Infectious Diseases. 3 suppl: S200-4. doi:10.1093/clinids/3.Supplement_2.S200. PMID 7043707.
- ↑ Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations [Архівовано 2016-08-17 у Wayback Machine.]
- ↑ Umstätter F, Domhan C, Hertlein T, Ohlsen K, Mühlberg E, Kleist C, Zimmermann S, Beijer B, Klika KD, Haberkorn U, Mier W, Uhl P (June 2020). Vancomycin Resistance Is Overcome by Conjugation of Polycationic Peptides. Angewandte Chemie. 59 (23): 8823—8827. doi:10.1002/anie.202002727. PMC 7323874. PMID 32190958.
- ↑ EP 3846854A2, Mier W, Umstätter F, Uhl P, Domhan C, "Improved polypeptide coupled antibiotics."
- ↑ Evans DA, Wood MR, Trotter BW, Richardson TI, Barrow JC, Katz JL (October 1998). Total Syntheses of Vancomycin and Eremomycin Aglycons. Angewandte Chemie. 37 (19): 2700—2704. doi:10.1002/(SICI)1521-3773(19981016)37:19<2700::AID-ANIE2700>3.0.CO;2-P. PMID 29711601.
- ↑ Herzner H, Rück-Braun K (2008). 38. Crossing the Finishing Line: Total Syntheses of the Vancomycin Aglycon. У Schmalz HG (ред.). Organic Synthesis Highlights. Т. IV. John Wiley & Sons. с. 281—288. doi:10.1002/9783527619979.ch38. ISBN 9783527619979.
- ↑ Nicolaou KC, Mitchell HJ, Jain NF, Winssinger N, Hughes R, Bando T (1999). Total Synthesis of Vancomycin. Angew. Chem. Int. Ed. 38 (1–2): 240—244. doi:10.1002/(SICI)1521-3773(19990115)38:1/2<240::AID-ANIE240>3.0.CO;2-5.
- ВАНКОМІЦИНУ ГІДРОХЛОРИД [Архівовано 10 березня 2016 у Wayback Machine.] Фармацевтична енциклопедія
- ВАНКОМІЦИН (VANCOMYCINUM) Опис активної речовини