Перейти до вмісту

Малацидини

Очікує на перевірку
Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.

Малацидини англ. Malacidin — клас хімічних сполук біологічного походження, вторинні метаболіти ґрунтових бактерій, які здатні вражати грампозитивні бактерії. Активність малацидинів є кальцій-залежною. Відкриття нового класу антибіотиків було опубліковано в 2018 році[1]. Малацидини були виявлені за допомогою нового методу скринінгу ґрунтового мікробіому, який дозволяє виявляти біосинтетичні генні кластери, що необхідні для синтезу хімічної речовини в клітині. Малацидин A здатний вбивати Staphylococcus aureus та інші грампозитивні бактерії.

Історія

[ред. | ред. код]

Малацидини були вперше виявлені вченими зі Рокфеллерівського університету. Група, очолювана Бредом Ховер і Шоном Брейді, виділила ДНК із двох тисяч зразків ґрунтів, зібраних у різноманітних місцях США, що дозволило створити метагеномні бібліотеки. Пошук був сфокусований на пошуку біосинтетичних генних кластерів, що беруть участь у синтезі вторинних метаболітів. Одні з таких біосинтетичних генних кластерів були представлені в 19 % зразків ґрунтів і були відсутні в культивованих бактеріях. Ці генні кластери були перенесені в бактерії в культурі й отримані вторинні метаболіти досліджені[1][2]. На 2018 рік малацидини не пройшло перевірку на людях, подібні випробування дуже довгі та дорогі. Невідомо, чи призведе відкриття до появи нової групи ліків. До того ж малацидини працюють тільки на грампозитивних бактеріях. Однак вони вбивають навіть «супер-штами», резистентні до звичайних антибіотиків, на зразок метициллінрезистентного золотистого стафілококу.

Хімічна структура

[ред. | ред. код]

Малацидини є макроциклічними ліпопептидами. Описано два малацидини A та B, що відрізняються лише за метиленовою групою в ліпідній частині молекули. Пептидне ядро малацидинів містить чотири непротеїногенні амінокислоти[1] Название malacidin является сокращением от metagenomic acidic lipopeptide antibiotic и суффикса -cidin.[3] . Назва malacidin є скороченням від metagenomic acidic lipopeptide antibiotic і суфікса -cidin.

Механізм дії

[ред. | ред. код]

При зв'язуванні з кальцієм малацидини переходять в активну форму, яка здатна взаємодіяти з ліпідом II, попередником компонента бактеріальної клітинної стінки. Ця взаємодія призводить до руйнування клітинної стінки бактерії і її загибелі[1][4]. Таким чином, малацидини стали новими членами класу кальцій-залежних антибіотиків[1][5] .

Див. також

[ред. | ред. код]

Примітки

[ред. | ред. код]
  1. а б в г д Hover, Bradley M.; Kim, Seong-Hwan; Katz, Micah; Charlop-Powers, Zachary; Owen, Jeremy G.; Ternei, Melinda A. та ін. (12 лютого 2018). Culture-independent discovery of the malacidins as calcium-dependent antibiotics with activity against multidrug-resistant Gram-positive pathogens. Nature Microbiology. doi:10.1038/s41564-018-0110-1. PMID 29434326. публікація знаходиться у відкритому доступі
  2. New antibiotic family discovered in dirt. BBC. 13 February 2018. Архів оригіналу за 13 лютого 2018. Процитовано 13 February 2018.
  3. Healy, Melissa (13 February 2018). In soil-dwelling bacteria, scientists find a new weapon to fight drug-resistant superbugs. Los Angeles Times. Архів оригіналу за 13 лютого 2018. Процитовано 13 February 2018.
  4. King, Anthony (14 February 2018). Soil search unearths new class of antibiotics. Chemistry World. Архів оригіналу за 9 липня 2018. Процитовано 9 липня 2018.
  5. Kaplan, Sarah (13 лютого 2018). A potentially powerful new antibiotic is discovered in dirt. The Washington Post. Архів оригіналу за 10 липня 2018. Процитовано 13 лютого 2018.

Посилання

[ред. | ред. код]