Сабізабулін
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
| Сабізабулін | |
|---|---|
| |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | 1332881-26-1 |
| PubChem | 53379371 |
| SMILES | COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)C(=O)C2=CN=C(N2)C3=CNC4=CC=CC=C43 |
| InChI | 1S/C21H19N3O4/c1-26-17-8-12(9-18(27-2)20(17)28-3)19(25)16-11-23-21(24-16)14-10-22-15-7-5-4-6-13(14)15/h4-11,22H,1-3H3,(H,23,24) |
| Властивості | |
| Молекулярна формула | C21H19N3O4 |
| Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа) | |
| Інструкція з використання шаблону | |
| Примітки картки | |
Сабізабулін (англ. Sabizabulin) — хімічна сполука з групи похідних індолу та імідазолу, про яку вперше повідомили Далтон, Лі та Міллер у 2012 році.[1] Сабізабулін вивчається як інгібітор мітозу та хіміотерапевтичний засіб при резистентному до кастрації метастатичному раку простати[2], та проти вірусу SARS-CoV-2 (який спричинює COVID-19).[3]
Сабізабулін може застосовуватися перорально, та діє на мікротрубочки, які є компонентом цитоскелету. Він зв'язується з ділянкою зв'язування колхіцину на бета-субодиниці тубуліну, а також з новим сайтом на альфа-субодиниці тубуліну, та спричиняє перехресне зшивання обох молекул, таким чином деполімеризуючи мікротрубочки та запобігаючи їх полімеризації.[4] Запобігаючи утворенню мітотичного веретена, він безпосередньо пригнічує мітоз пухлинних клітин та ендотеліальних клітин, які намагаються утворити нові кровоносні судини для їх живлення. Паралельно відбувається опосередкована мікротрубочками передача клітинних компонентів (включаючи рецептори андрогенів до ядра), таким чином, препарат має потенційний антиандрогенний ефект. Також може пригнічуватися перенесення вірусних часток (включаючи SARS-CoV-2). Цей ефект може сприяти пригніченню реплікації та збирання вірусів. Інгібування полімеризації тубуліну може також пригнічувати вивільнення прозапальних цитокінів і порушувати діяльність прозапальних клітин.[5]
Сабізабулін не є субстратом P-глікопротеїну, що є ефлюксним насосом, який у разі надмірної експресії може сприяти формуванню стійкості до таксанів, що є групою широко використовуваних лікарських засобів проти раку.
У клінічному дослідженні III фази лікування важкої форми COVID-19[6][7] за даними виробника сабізабулін знизив смертність на 55 %.[8] Через високу ефективність тестову фазу було припинено передчасно, щоб більше не довелося відмовлятися від призначення препарату для створення контрольної групи із застосуванням плацебо.[9][10]
- ↑ Li, Chien-Ming; Lu, Yan; Chen, Jianjun; Costello, Terrence A.; Narayanan, Ramesh; Dalton, Mara N.; Snyder, Linda M.; Ahn, Sunjoo; Li, Wei; Miller, Duane D.; Dalton, James T. (4 липня 2012). Orally Bioavailable Tubulin Antagonists for Paclitaxel-Refractory Cancer. Pharmaceutical Research. 29 (11): 3053—3063. doi:10.1007/s11095-012-0814-5. ISSN 0724-8741. PMC 3646298. PMID 22760659. (англ.)
- ↑ Markowski MC, Tutrone R, Pieczonka C, Barnette KG, Getzenberg RH, Rodriguez D, Steiner MS, Saltzstein DR, Eisenberger MA, Antonarakis ES (квітень 2022). A Phase 1b/2 Study of Sabizabulin, a Novel Oral Cytoskeleton Disruptor, in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with Progression on an Androgen Receptor Targeting Agent. Clinical Cancer Research: OF1—OF7. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-0162. PMID 35416959.
{{cite journal}}: Недійсний|display-authors=6(довідка) (англ.) - ↑ COVID-19: Krebsmittel Sabizabulin halbiert Sterberate bei schweren Erkrankungen (нім.). Deutsches Ärzteblatt. 13 квітня 2022. Процитовано 14 квітня 2022.
- ↑ Sabizabulin for Breast Cancer. Veru Inc. (англ.). Процитовано 17 травня 2022.
- ↑ Sabizabulin (Code C158517) (англ.). NCI Thesaurus. Процитовано 14 квітня 2022.
- ↑ VERU-111 in the Treatment of SARS-Cov-2 Infection by Assessing Its Effect on the Proportion of Patients Who Die on Study. ClinicalTrials.gov (Пресреліз). 13 квітня 2021. Процитовано 1 травня 2022. (англ.)
- ↑ Veru Enrolls First Patient in Phase 3 Clinical Trial of Sabizabulin (VERU-111) in High Risk Hospitalized COVID-19 Patients. Veru Inc. 19 травня 2021. Архів оригіналу за 1 травня 2022. Процитовано 1 травня 2022. (англ.)
- ↑ Veru's Novel COVID-19 Drug Candidate Reduces Deaths by 55% in Hospitalized Patients in Interim Analysis of Phase 3 Study; Independent Data Monitoring Committee Halts Study Early for Overwhelming Efficacy. Veru Inc. (Пресреліз). 11 квітня 2022. Архів оригіналу за 16 квітня 2022. Процитовано 30 квітня 2022. (англ.)
- ↑ Rabin, Roni (11 квітня 2022). New Drug Slashed Deaths Among Patients With Severe Covid, Maker Claims. The New York Times. Процитовано 21 квітня 2022. (англ.)
- ↑ Veru Announces Oral Late-Breaking Presentation of Phase 2 Data of Sabizabulin for the Treatment of Hospitalized Severe COVID-19 Patients at High Risk for Acute Respiratory Distress Syndrome at the 32nd European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (Пресреліз). Veru Inc. 25 квітня 2022. Процитовано 30 квітня 2022 — через GlobeNewswire. (англ.)
- Deng S, Krutilina RI, Wang Q, Lin Z, Parke DN, Playa HC, Chen H, Miller DD, Seagroves TN, Li W (лютий 2020). An Orally Available Tubulin Inhibitor, VERU-111, Suppresses Triple-Negative Breast Cancer Tumor Growth and Metastasis and Bypasses Taxane Resistance. Mol Cancer Ther. 19 (2): 348—363. doi:10.1158/1535-7163.MCT-19-0536. PMC 7007836. PMID 31645441.
{{cite journal}}: Недійсний|display-authors=6(довідка) (англ.)
- Sabizabulin. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. (англ.)