Перейти до вмісту

Гідразину сульфат

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Гідразину сульфат
Назва за IUPAC Hydrazinium hydrogen sulfate
Інші назви
  • Hydrazinium sulfate
  • Hydrazinium hydrogensulfate
Ідентифікатори
Номер CAS 10034-93-2
PubChem 24842
Номер EINECS 233-110-4
SMILES O=S(=O)(O)O.NN
InChI 1/H4N2.H2O4S/c1-2;1-5(2,3)4/h1-2H2;(H2,1,2,3,4)
Властивості
Молекулярна формула H6N2O4S
Молярна маса 130,12 г/моль
Зовнішній вигляд безбарвні кристали або білий порошок
Густина 1.37 g/cm3
Тпл 254°C
Ткип розкладається
Розчинність (вода) 30 g/L (20°C)
Небезпеки
ГГС піктограми GHS06: ТоксичноThe pollution pictogram in the Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (GHS)GHS05: Корозія
NFPA 704
1
3
0
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Інструкція з використання шаблону
Примітки картки

Гідразинсульфат, точніше гідразинію гідрогенсульфат (англ.Hydrazine sulfate, more properly hydrazinium hydrogensulfate) - є сіллю катіону гідразинію та аніону бісульфату (гідросульфату) з формулою N2H6SO4 або більш правильно [N2H5]+[HSO4]− . Це біла, розчинна у воді тверда речовина при кімнатній температурі .

Гідразинсульфат має ряд застосувань у хімічних лабораторних дослідженнях і в хімічній промисловості, включаючи аналітичну хімію та синтез органічних сполук. У цих таких випадках зазвичай віддають перевагу використанню чистого гідразину, оскільки він не є летким і менш сприйнятливим до окислення в атмосфері під час зберігання.

Підготовка

[ред. | ред. код]

Сполуку можна отримати шляхом обробки водного розчину гідразину ( N2H4 ) сульфатною кислотою ( H2SO4 ). [1]

Лабораторне та промислове використання

[ред. | ред. код]

Окрім загального використання гідразину як безпечного джерела, з’єднання використовується як : каталізатор у виготовленні волокон з ацетату, в лабораторному аналізі та синтезі мінералів, а також у тестуванні на вміст миш’яку в металах. [2]

Медичне використання

[ред. | ред. код]

Гідразину сульфат можна використовувати також як фунгіцид і антисептик . [2]

Гідразину сульфат використовувався як альтернативне лікування проти втрати апетиту ( анорексії ) та швидкої втрати ваги ( кахексії ), які часто пов’язані з виникненням злоякісних пухлин . [3] [4]

Правовий статус

[ред. | ред. код]

Незважаючи на те, що він продається як біологічно активна добавка, [5] [6] гідразинсульфат ніколи не був схвалений у Сполучених Штатах, як безпечний та ефективний препарат у лікуванні будь-яких захворювань.

Історія

[ред. | ред. код]

Гідразину сульфат був запропонований вперше як протираковий засіб американським лікарем Джозефом Голдом у середині 1970-х років. [7] Аргументи Голда базувалися на тому факті, що ракові клітини часто надзвичайно залежні від гліколізу для отримання енергії ( ефект Варбурга ). Голд припустив, що організм може компенсувати цей підвищений гліколіз за допомогою глюконеогенезу, який є шляхом, зворотним гліколізу. Оскільки цей процес вимагав би багато енергії, Голд вважав, що інгібування глюконеогенезу може змінити цю потребу в енергії та стати ефективним засобом лікування ракової кахексії. [8] Гідразин — це реактивна хімічна речовина, яка в пробірці може інактивувати один із ферментів, необхідних для глюконеогенезу, фосфоенолпіруваткарбоксикіназу (PEP-CK). Було також припущено, що якщо збільшення енергії пухлини (гліколіз) і втрата енергії господаря (глюконеогенез) функціонально взаємопов’язані, інгібування глюконеогенезу при PEP CK може призвести до фактичної регресії пухлини на додаток до реверсії або зупинки ракової кахексії. [9] Тому в цій моделі вважається, що гідразинсульфат діє шляхом необоротного інгібування ферменту фосфоенолпіруваткарбоксикінази.

Використання гідразинсульфату як ліків від раку було популяризовано журналом Penthouse у середині 1990-х років, коли Кеті Кітон, дружина та бізнес-партнер видавця журналу Боба Гуччіоне, використовувала його для лікування свого метастатичного раку молочної залози . [10] Дієтолог з альтернативної медицини Гері Нулл написав три статті про альтернативні методи лікування раку, включно з однією під назвою: «Велике шахрайство проти раку». [11] Кітон (до її смерті в 1997 році) та інші прихильники лікування гідразинсульфатом звинувачували Національний інститут раку США (NCI) у навмисному приховуванні корисних ефектів сполуки та погрожували подати груповий позов. [12] [13] NCI заперечує ці заяви [14] і каже, що немає жодних доказів того, що сульфат гідразину має будь-які корисні ефекти. [5] Позиція NCI була підтверджена запитом, проведеним Головною бухгалтерією .

Клінічна оцінка

[ред. | ред. код]

Огляд клінічних досліджень зробив висновок, що гідразинсульфат ніколи не був показаний у вигляді протипухлинного засіб; у пацієнтів не спостерігається ремісії або регресії раку, і пацієнти живуть не довше, ніж пацієнти, які не лікуються. [5] [15] [16] Деякі академічні огляди альтернативних методів лікування раку описують це з’єднання як «спростоване та неефективне лікування раку». [17]

Твердження Джозефа Голда [7] були піддані сумніву Американським раковим товариством, інші дослідники не змогли повторити або підтвердити ці результати. [15] [18] Повідомляється, що Голд не довіряє мотивам або результатам інших слідчих, і CNN цитує його слова, що: "вони шукали гідразину сульфат, і я не знаю, чому".

У відповідь на ці результати було проведено неконтрольоване клінічне випробування в Науково-дослідному інституті онкології імені Петрова в Санкт-Петербурзі протягом 17 років [15] [19] а контрольоване випробування було проведено в Harbour-UCLA Medical Центр у Каліфорнії протягом 10 років відповідно. Російське дослідження повідомило про повну регресію пухлини приблизно в 1% випадків, часткову відповідь приблизно в 3% випадків і деяке суб’єктивне поліпшення симптомів приблизно у половини пацієнтів. [19] Аналіз цього дослідження, проведений Національним інститутом раку, зазначає, що інтерпретація цих даних є важкою через відсутність контролю, брак інформації про попереднє лікування та залежність дослідження від суб’єктивної оцінки симптомів ( тобто опитування , чи викликав їх препарат відчуття покращення у піддослідного пацієнта ). [20] Загалом, випробування в Каліфорнії не виявили статистично значущого впливу на виживання від лікування гідразинсульфатом, але відзначили збільшення споживання калорій у пацієнтів, які отримували лікування, порівняно з контрольною групою. [21] Автори також провели ретроспективний аналіз однієї або кількох підгруп цих пацієнтів, які, як вони повідомили, свідчать про сприятливий ефект від лікування. Дизайн та інтерпретація цього випробування, і зокрема валідність цього аналізу підгруп, були детально розкритиковані в редакційній статті в Journal of Clinical Oncology . [22]

Пізніші рандомізовані контрольовані дослідження не змогли виявити жодного покращення виживаності [23] [24] . Наприклад, у дослідженні лікування прогресуючого раку легенів або цисплатином і вінбластином, або цими препаратами плюс гідразинсульфат, спостерігалася повна регресія пухлини у 4 % пацієнтів групи гідразину проти 3% у контрольній групі та прогресування пухлини у 36% групи гідразину проти 30% контрольної групи; однак жодна з цих відмінностей не була статистично значущою. [25] Деякі випробування навіть виявили як значне зниження виживаності, так і суттєво погіршення якості життя у пацієнтів, які отримували гідразинсульфат. [26] Ці незмінно негативні результати призвели до того, що в нещодавньому медичному огляді гідразинсульфат був описаний як «спростована терапія раку». [17] Подібним чином інші огляди дійшли висновку, що існують «вагомі докази» проти використання гідразинсульфату для лікування анорексії або втрати ваги у хворих на рак. [27] [28]

Побічні ефекти

[ред. | ред. код]

Гідразину сульфат токсичний і потенційно канцерогенний . [29] [30] Тим не менш, короткочасні побічні ефекти, про які повідомлялося в різних клінічних випробуваннях, є відносно легкими: [6] незначна нудота та блювота, запаморочення та збудження, поліневрит (запалення нервів) та труднощі з контролем тонких м’язів (наприклад, вплив на моторику рук приймаючого даний препарат). Однак у рідкісних випадках повідомлялося про більш серйозні, навіть смертельні побічні ефекти: в одного пацієнта розвинулась фатальна печінкова та ниркова недостатність [31], а в іншого — серйозні симптоми нейротоксичності. [32] Ці побічні ефекти та інші повідомлення про токсичність гідразину [21] [22] узгоджуються з гіпотезою про те, що гідразин може відігравати певну роль у токсичності антибіотика ізоніазиду, який, як вважають, метаболізується в гідразин в організмі. [6]

Гідразину сульфат також є інгібітором моноаміноксидази (МАО) [33] і несумісний з алкоголем, транквілізаторами та снодійними ( бензодіазепінами та барбітуратами ), іншими психоактивними препаратами, з петидином (меперидин, демерол), а також з харчовими продуктами, що містять значну кількість продуктів розпаду амінокислоти тираміну, наприклад, витримані сири, родзинки, авокадо, оброблена та в’ялена риба та м’ясо, ферментовані продукти та інші.

Примітки

[ред. | ред. код]
  1. ↑ Hydrazine Sulfate, Org. Synth.
  2. ↑ а б Milne, George W. A. (2005). Gardner's commercially important chemicals: synonyms, trade names, and properties. New York: Wiley-Interscience. с. 325. ISBN 978-0-471-73518-2.
  3. ↑ Chlebowski, R. T.; Bulcavage, L.; Grosvenor, M. та ін. (1987), Hydrazine Sulfate in Cancer Patients With Weight Loss. A Placebo-Controlled Clinical Experience, Cancer, 59 (3): 406—10, doi:10.1002/1097-0142(19870201)59:3<406::AID-CNCR2820590309>3.0.CO;2-W, PMID 3791153, архів оригіналу за 30 листопада 2014, процитовано 31 травня 2009.
  4. ↑ Chlebowski, R. T.; Bulcavage, L.; Grosvenor, M.; Oktay, E.; Block, J. B.; Chlebowski, J. S.; Ali, I.; Elashoff, R. (1990), Hydrazine Sulfate Influence on Nutritional Status and Survival in Non-Small-Cell Lung Cancer, Journal of Clinical Oncology, 8 (1): 9—15, doi:10.1200/jco.1990.8.1.9, PMID 1688616, архів оригіналу за 28 вересня 2014, процитовано 31 травня 2009.
  5. ↑ а б в Questions and answers about hydrazine sulfate, National Cancer Institute, 12 березня 2009
  6. ↑ а б в Black, M.; Hussain, H. (2000), Hydrazine, Cancer, the Internet, Isoniazid, and the Liver, Annals of Internal Medicine, 133 (11): 911—13, doi:10.7326/0003-4819-133-11-200012050-00016, PMID 11103062.
  7. ↑ а б Gold J (1987), Hydrazine sulfate: a current perspective, Nutr Cancer, 9 (2–3): 59—66, doi:10.1080/01635588709513912, PMID 3104888
  8. ↑ Gold, J. (1968), Proposed Treatment of Cancer by Inhibition of Gluconeogenesis, Oncology, 22 (2): 185—207, doi:10.1159/000224450, PMID 5688432.
  9. ↑ Gold, J. (1974), Cancer Cachexia and Gluconeogenesis, Annals of the New York Academy of Sciences, 230 (1 Paraneoplasti): 103—10, Bibcode:1974NYASA.230..103G, doi:10.1111/j.1749-6632.1974.tb14440.x, PMID 4522864.
  10. ↑ London, William M. (23 липня 2006), Penthouse's promotion of hydrazine sulfate
  11. ↑ Null's articles on alternative cancer therapies in Penthouse include:
  12. ↑ Goldberg, Burton (12 червня 2000), Holding the National Cancer Institute Accountable for Cancer Deaths, архів оригіналу за 15 травня 2009, процитовано 30 травня 2009
  13. ↑ Goldberg, Burton; Trivieri, Larry; Anderson, John W., ред. (2002), Alternative medicine: the definitive guide (вид. 2nd), Celestial Arts, с. 50—51, 598, ISBN 978-1-58761-141-4.
  14. ↑ Jenks, S. (1993), Hydrazine Sulfate Ad Is "Offensive", Journal of the National Cancer Institute, 85 (7): 528—29, doi:10.1093/jnci/85.7.528, PMID 8455198, архів оригіналу за 11 липня 2012.
  15. ↑ а б в Kaegi, Elizabeth (1998), Unconventional therapies for cancer: 4. Hydrazine sulfate. Task Force on Alternative Therapies of the Canadian Breast Cancer Research Initiative, Canadian Medical Association Journal, 158 (10): 1327—30, PMC 1229327, PMID 9614826.
  16. ↑ Green, Saul (1997), Hydrazine sulfate: is it an anticancer agent?, Scientific Review of Alternative Medicine, 1: 19—21
  17. ↑ а б Vickers A (2004), Alternative cancer cures: "unproven" or "disproven"?, CA Cancer J Clin, 54 (2): 110—8, doi:10.3322/canjclin.54.2.110, PMID 15061600
  18. ↑ Editorial: Unproven methods of cancer management: hydrazine sulfate, CA Cancer J Clin, 26 (2), 1976: 108—10, doi:10.3322/canjclin.26.2.108, PMID 816429
  19. ↑ а б Filov, V. A.; Gershanovich, M. L.; Danova, L. A.; Ivin, B. A. (1995), Experience of the Treatment with Sehydrin (Hydrazine Sulfate, HS) in the Advanced Cancer Patients, Investigational New Drugs, 13 (1): 89—97, doi:10.1007/BF02614227, PMID 7499115, архів оригіналу за 26 жовтня 2017, процитовано 20 квітня 2023.
  20. ↑ Hydrazine sulfate:Human/Clinical Studies National Cancer Institute
  21. ↑ а б Hydrazine sulfate influence on nutritional status and survival in non-small-cell lung cancer, J. Clin. Oncol., 8 (1), January 1990: 9—15, doi:10.1200/jco.1990.8.1.9, PMID 1688616
  22. ↑ а б Piantadosi, S. (1990), Hazards of small clinical trials (PDF), Journal of Clinical Oncology, 8 (1): 1—3, doi:10.1200/JCO.1990.8.1.1, PMID 2295901, процитовано 3 червня 2009
  23. ↑ Placebo-controlled trial of hydrazine sulfate in patients with newly diagnosed non-small-cell lung cancer, J. Clin. Oncol., 12 (6), June 1994: 1126—9, doi:10.1200/JCO.1994.12.6.1126, PMID 8201374
  24. ↑ Cisplatin, vinblastine, and hydrazine sulfate in advanced, non-small-cell lung cancer: a randomized placebo-controlled, double-blind phase III study of the Cancer and Leukemia Group B, J. Clin. Oncol., 12 (6), June 1994: 1113—20, doi:10.1200/JCO.1994.12.6.1113, PMID 8201372
  25. ↑ A longitudinal study of quality of life in advanced non-small cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 8931, Controlled Clinical Trials, 18 (4), August 1997: 286—300, doi:10.1016/0197-2456(96)00116-X, PMID 9257067
  26. ↑ Randomized placebo-controlled evaluation of hydrazine sulfate in patients with advanced colorectal cancer, J. Clin. Oncol., 12 (6), June 1994: 1121—5, doi:10.1200/JCO.1994.12.6.1121, PMID 8201373
  27. ↑ Systematic review of the treatment of cancer-associated anorexia and weight loss, J. Clin. Oncol., 23 (33), November 2005: 8500—11, doi:10.1200/JCO.2005.01.8010, PMID 16293879
  28. ↑ A review of the drug treatment of cachexia associated with cancer, Drugs, 55 (5), May 1998: 675—88, doi:10.2165/00003495-199855050-00005, PMID 9585863
  29. ↑ Hydrazine Hazard Summary, U.S. Environmental Protection Agency, January 2000.
  30. ↑ Section 9.2.1, Environmental Health Criteria for Hydrazine, International Programme on Chemical Safety, 1987.
  31. ↑ Hainer, M. I. та ін. (2000), Fatal hepatorenal failure associated with hydrazine sulfate, Annals of Internal Medicine, 133 (11): 877—80, doi:10.7326/0003-4819-133-11-200012050-00011, PMID 11103057.
  32. ↑ Nagappan, R.; Riddell, T. (2000), Pyridoxine therapy in a patient with severe hydrazine sulfate toxicity, Critical Care Medicine, 28 (6): 2116—18, doi:10.1097/00003246-200006000-00076, PMID 10890675.
  33. ↑ National Cancer Institute (October 1999), Hydrazine Sulfate, PDQ Complementary/Alternative Medicine

Посилання

[ред. | ред. код]
Прихильники
Критики
Державні та медичні
Фізичні та хімічні небезпеки
Отримано з https://uk.wikipedia.org/wiki/Гідразину_сульфат