Цетуксимаб
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
 | |
|---|---|
Цетуксимаб
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| рекомбінантні IgG1 моноклональні антитіла до HER1 | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L01 |
| PubChem | |
| CAS | 205923-56-4 |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C6484H10042N1732O2023S36 |
| Мол. маса | 145781,6 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 100% (в/в) |
| Метаболізм | Ретикулоендотеліальна система |
| Період напіввиведення | 70-100 год. |
| Екскреція | НД |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ЕРБІТУКС, «Мерк КГаАХ», Німеччина UA/3055/01/01 12.11.2013-12/11/2018 |
Цетуксимаб (англ. Cetuximab, лат. Cetuximabum) — синтетичний препарат, який є генно-інженерним моноклональним антитілом до рецептора епідермального фактора росту людини (HER1).[1][2] Цетуксимаб застосовується виключно внутрішньовенно.[3][4] Перші дослідження, пов'язані із синтезом інгібіторів рецепторів до епідермального фактору росту, провели у кінці 80-х років ХХ століття ізраїльські вчені Міхаель Села та Естер Гурвіц[5], які працювали в «Yeda Research» — підрозділі Науково-дослідного інституту імені Вейцмана.[6] Ізраїльські вчені запатентували новий препарат у США[7], проте це спричинило тривалу судову тяганину із компанією «Sanofi-Aventis», що також володіла частиною патентних прав на новий препарат, у результаті якого вирішено, що ізраїльська компанія має виключні права на маркетинг препарату в США, а в інших країнах обидві компанії мають рівні права на маркетинг препарату.[8][9][10]
Цетуксимаб — синтетичний лікарський препарат, який є генно-інженерним рекомбінантним гуманізованим (від миші[11][12]) моноклональним антитілом до епідермального фактору росту людини (HER1).[13][14] Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні із позаклітинним доменом рецептора епідермального фактору росту людини HER1, що призводить до інгібування фактору росту та блокування проліферації пухлинних клітин, а в подальшому до руйнування пухлинних клітин.[2][15] Цетуксимаб застосовується при метастатичному колоректальному раку[1][14][16], при рецидивному або метастатичному плоскоклітинному раку органів голови і шиї[13], а також при плоскоклітинному раку легень[17], переважно у складі комбінованої терапії з іринотеканом або препаратами платини.[12][13][14] Проте застосування цетуксимаба, навіть у комбінації з іншими протипухлинними препаратами, не завжди давало необхідний ефект[1][13], а, згідно деяких джерел, у частині випадків навіть призводила до зниження тривалості безрецидивного періоду захворювання.[18] Пізнішими дослідженнями доведено, що цетуксимаб значно ефективніший у пацієнтів, які не мають мутації гена K-ras, який регулює діяльність рецептора епідермального фактору росту, та мало ефективний у пацієнтів, що мають таку мутацію.[15][16] Окрім того, при застосуванні цетуксимаба характерними є дуже часті побічні ефекти з боку шкірних покривів[2][14], частота яких стає ще більшою при одночасному застосуванні з цетуксимабом іншого моноклонального антитіла — бевацизумаба.[13]
Цетуксимаб відносно повільно розподіляється в організмі після ін'єкції. Біодоступність препарату після внутрішньовенного застосування біодоступність становить 100 %. Згідно із клінічними дослідженнями, цетуксимаб метаболізується у ретикулоендотеліальній системі до амінокислот та пептидів. Шляхи виведення цетуксимабу з організму достеменно не встановлені. Період напіввиведення препарату з організму становить у середньому 70—100 годин[3][4] (згідно частини джерел цей час може становити 112 годин)[17] і цей час не змінюється при печінковій та нирковій недостатності.
Цетуксимаб застосовують у складі комбінованої терапії при метастатичному колоректальному раку та при локальних формах плоскоклітинного раку голови і шиї.[3][4]
Застосування цетуксимабу супроводжується значною кількістю побічних ефектів. Найчастішими є побічні ефекти з боку шкірних покривів, які спостерігаються до 90 % випадків застосування препарату[2][14], найхарактернішими з яких є вугреподібні висипання, акне, свербіж шкіри, зміни з боку нігтів, сухість шкірних покривів, екзема.[2] На думку частини дослідників, вираженість змін з боку шкірних покривів корелює зі ступенем ефективності препарату — чим більш виражені побічні ефекти з боку шкірних покривів, тим більш ефективно діє цетуксимаб.[13] Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є нейтропенія та діарея.[14] Також для цетуксимабу характерні інші побічні ефекти[3][4]:
- Реакції на введення інфузійного розчину — часто гарячка, озноб, головний біль, запаморочення, нудота, блювання, бронхоспазм, гіпотензія або гіпертензія, втрата свідомості, шок; рідко стенокардія, інфаркт міокарду, зупинка серця.
- З боку травної системи — часто нудота, блювання, порушення функції печінки.
- З боку нервової системи — часто головний біль, кон'юнктивіт, блефарит, кератит.
- З боку дихальної системи — часто запалення слизових оболонок верхніх дихальних шляхів, що спричинює носову кровотечу, рідко легенева емболія.
- Зміни в лабораторних аналізах — гіпомагніємія, гіпокальціємія, збільшення активності амінотрансфераз і лужної фосфатази в крові.
Цетуксимаб протипоказаний при застосуванні при вираженій підвищеній чутливості до препарату, в дитячому віці, при вагітності та годуванні грудьми.[3][4]
Цетуксимаб випускається у вигляді розчину для інфузій у флаконах із вмістом діючої речовини 5 мг/мл по 10, 20, 50 та 100 мл; та флаконах по 2 мг/мл по 50 мл.[19]
- ↑ а б в Цетуксимаб в лечении колоректального рака (рос.)
- ↑ а б в г д ЦЕТУКСИМАБ В ТЕРАПИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ: КОЖНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И ПУТИ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ (рос.)
- ↑ а б в г д http://compendium.com.ua/akt/67/93189/cetuximabum (рос.)
- ↑ а б в г д https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1838 (рос.)
- ↑ Aboud-Pirak E, Hurwitz E, Pirak ME, Bellot F, Schlessinger J, Sela M (21 грудня 1988). Efficacy of antibodies to epidermal growth factor receptor against KB carcinoma in vitro and in nude mice. J. Natl. Cancer Inst. 80 (20): 1605—11. doi:10.1093/jnci/80.20.1605. PMID 3193478. (англ.)
- ↑ Yeda Research and Development Company Ltd. Архів оригіналу за 4 грудня 2016. Процитовано 24 травня 2017.
Technology Transfer Company of the Weizmann Institute of Science
(англ.) - ↑ Sela M, Pirak E, Hurwitz E, 1995, U.S. Patent 6 217 866
- ↑ Court ruling on Yeda vs Aventis/Imclone case (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 27 вересня 2011. Процитовано 24 травня 2017. (англ.)
- ↑ Archived copy. Архів оригіналу за 20 листопада 2015. Процитовано 30 серпня 2015.
{{cite web}}: Cite має пустий невідомий параметр:|df=(довідка)Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (англ.) - ↑ ImClone goes up against patent dispute. USA Today. 14 вересня 2006. (англ.)
- ↑ Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста. Цетуксимаб и трастузумаб (рос.)
- ↑ а б Терапевтические стратегии при неоперабельном метастатическом колоректальном раке [Архівовано 2017-06-04 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г д е Цетуксимаб в лечении ряда солидных опухолей: достижения и перспективы [Архівовано 19 серпня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г д е Цетуксимаб в лечении метастатического колоректального рака (рос.)
- ↑ а б Таргетная терапия: найден генетический маркер чувствительности опухоли к лечению цетуксимабом (рос.)
- ↑ а б Таргетные препараты во второй линии противоопухолевой терапии диссеминированного колоректального рака[недоступне посилання з липня 2019] (рос.)
- ↑ а б Cetuximab (англ.)
- ↑ Препарат цетуксимаб может привести к ухудшению состояния пациентов [Архівовано 3 вересня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1838 (рос.)
- Цетуксимаб на сайті mozdocs.kiev.ua
- Цетуксимаб на сайті rlsnet.ru(рос.)
- Merck Serono. Эрбитукс (цетуксимаб). Монография (PDF) (рос.). Медицина світу. Архів оригіналу (PDF) за 25 травня 2017. Процитовано 24 травня 2017.</ref>