ALC-0315
| ALC-0315 | |
|---|---|
| |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | 2036272-55-4 |
| PubChem | 122666778 |
| SMILES | CCCCCCCCC(CCCCCC)C(=O)OCCCCCCN(CCCCO)CCCCCCOC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC |
| InChI | InChI=1S/C48H95NO5/c1-5-9-13-17-19-27-37-45(35-25-15-11-7-3)47(51)53-43-33-23-21-29-39-49(41-31-32-42-50)40-30-22-24-34-44-54-48(52)46(36-26-16-12-8-4)38-28-20-18-14-10-6-2/h45-46,50H,5-44H2,1-4H3 |
| Властивості | |
| Молекулярна формула | C48H95NO5 |
| Молярна маса | 766,27 г/моль |
| Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа) | |
| Інструкція з використання шаблону | |
| Примітки картки | |
ALC-0315 ([(4-гідроксибутил)азандіїл]біс(гексан-6,1-діїл)біс(2-гексилдеканоат))[1] — синтетичний ліпід. Безбарвний маслянистий матеріал, він привернув увагу як компонент вакцини Pfizer–BioNTech проти COVID-19. Зокрема, це один з чотирьох компонентів, які утворюють ліпідні наночастинки[en] (ЛНЧ), які інкапсулюють і захищають крихку мРНК, яка є активним інгредієнтом цієї вакцини.[2][3] Ці наночастинки сприяють поглинанню терапевтично ефективних нуклеїнових кислот, таких як олігонуклеотиди або мРНК, як in vitro, так і in vivo.[4][5]
Нижче фізіологічного pH ALC-0315 стає протонованим біля атома азоту, утворюючи катіон амонію, який притягується до матричної РНК (мРНК), яка є аніонною.[6]
Препарат ALC-0315 вперше був описаний у патентній заявці на ліпідні наночастинки компанією Acuitas Therapeutics[en] у 2017 році.[7] Останнім етапом є реакція відновного амінування[en], в якій 4-амінобутанол конденсують з ліпідним альдегідом, використовуючи триацетоксиборогідрид натрію[en] як відновник для перетворення проміжних імінів в амін кінцевого продукту.
- 2 (C8H17)(C6H13)CHCO2(CH2)5CHO + H2N(CH2)4OH + 2 NaBH(O2CCH3)3 → ALC-0315
ALC-0315 є одним із компонентів вакцини BNT162b2 (відома також як Тозінамеран та Комірнаті). Його хімічні властивості як третинного аміну означають, що його катіон може утворювати електростатичний зв'язок з матричною РНК, яка несе генетичну інформацію для утворення спайкового білка[en] SARS-CoV-2 в організмі людини.[6] Важливо, що після того, як ліпідна наночастинка, яка інкапсулює[en] мРНК, поглинається антигенпрезентуючими клітинами (процес, який називається рецептор-опосередкованим ендоцитозом), більш кисле середовище в ендосомі повністю протонує ALC-0315, і в результаті наночастинка вивільняє корисне навантаження мРНК.[3][8]
- Інгредієнти наночастинок вакцини Pfizer–BioNTech проти COVID-19
- ↑ Коротка характеристика лікарського засобу «Комірнаті» [Архівовано 26 січня 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Майкл Маккой (12 лютого 2021). Lipids, the unsung COVID-19 vaccine component, Get Investment. Chemical and Engineering News. (англ.)
- ↑ а б Раян Кросс (2021). Without These Lipid Shells, There Would Be No mRNA Vaccines for COVID-19. Chemical & Engineering News: 16—19. doi:10.47287/cen-09908-feature1. (англ.)
- ↑ mRNA-based therapeutics — developing a new class of drugs [Архівовано 24 січня 2022 у Wayback Machine.], Угур Шахін, Каталін Каріко та Озлем Туречі, Nature Reviews Drug Discovery, 13, 759—780 (2014), DOI:10.1038/nrd4278. (англ.)
- ↑ mRNA vaccines — a new era in vaccinology [Архівовано 24 січня 2022 у Wayback Machine.], Норберт Парді, Майкл Дж. Гоґан, Фредерік В. Портер та Дрю Вайсман, Nature Reviews Drug Discovery, 17, 261—279 (2018), DOI:10.1038/nrd.2017.243. (англ.)
- ↑ а б Агентство з регулювання лікарських засобів та медичних товарів (11 грудня 2020). Public Assessment Report: Authorisation for Temporary Supply COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 16 грудня 2020. Процитовано 7 листопада 2021. (англ.)
- ↑ WO application 2018081480, Стівен Анселл; Крістофер Барбоза & Сіньяо Ду et al., "Lipid nanoparticle formulations", published 3 травня 2018, assigned to Acuitas Therapeutics, Inc. (англ.)
- ↑ Наміт Чаудгарі; Дрю Вайсман; Катрін А. Вайтгед (2021). MRNA vaccines for infectious diseases: Principles, delivery and clinical translation. Nature Reviews Drug Discovery. 20 (11): 817—838. doi:10.1038/s41573-021-00283-5. PMC 8386155. PMID 34433919. (англ.)