KAT7

KAT7
Ідентифікатори
Символи	KAT7, HBO1, HBOA, MYST2, ZC2HC7, lysine acetyltransferase 7
Зовнішні ІД	OMIM: 609880 MGI: 2182799 HomoloGene: 5134 GeneCards: KAT7
Онтологія гена
Молекулярна функція	• transferase activity; • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity; • zinc ion binding; • зв'язування з іоном металу; • histone acetyltransferase activity; • GO:0001948, GO:0016582 protein binding; • acyltransferase activity; • DNA replication origin binding; • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; • H4 histone acetyltransferase activity; • GO:0031493 histone binding;
Клітинна компонента	• нуклеоплазма; • ядерце; • histone acetyltransferase complex; • клітинне ядро; • цитоплазма; • гіалоплазма;
Біологічний процес	• GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated; • transcription, DNA-templated; • histone H4-K5 acetylation; • реплікація ДНК; • histone H3 acetylation; • histone H4-K16 acetylation; • histone H4-K8 acetylation; • histone H4-K12 acetylation; • positive regulation of protein localization to nucleus; • stress-activated protein kinase signaling cascade; • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • response to sorbitol; • response to hydroxyurea; • response to actinomycin D; • response to dithiothreitol; • response to anisomycin; • positive regulation of histone H4 acetylation; • histone acetylation; • GO:0031497, GO:0006336, GO:0034724, GO:0001301, GO:0007580, GO:0034652, GO:0010847 chromatin organization; • GO:0045996 negative regulation of transcription, DNA-templated; • internal peptidyl-lysine acetylation;
	Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
	Більше даних
Ортологи
	11143
	217127
	ENSG00000136504
	ENSMUSG00000038909
	O95251
	Q5SVQ0
NM_001199155; NM_001199156; NM_001199157; NM_001199158; NM_007067;
	NM_001346706
	NM_001195003; NM_001195004; NM_177619
NP_001186084; NP_001186085; NP_001186086; NP_001186087; NP_001333635;
	NP_008998
NP_001181932; NP_001181933; NP_808287; NP_001392123; NP_001392124;
	NP_001392125; NP_001392126; NP_001392127; NP_001392128; NP_001392129; NP_001392130; NP_001392131; NP_001392132; NP_001392133; NP_001392134; NP_001392135; NP_001392136; NP_001392137; NP_001392138; NP_001392139; NP_001392140; NP_001392141; NP_001392142; NP_001392143; NP_001392144; NP_001392145; NP_001392146; NP_001392147; NP_001392148; NP_001392149; NP_001392150; NP_001392151; NP_001392152; NP_001392153; NP_001392154; NP_001392155; NP_001392156
	Вікідані
Див./Ред. для людей	Див./Ред. для мишей

KAT7 (англ. Lysine acetyltransferase 7) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 17-ї хромосоми.^[3] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 611 амінокислот, а молекулярна маса — 70 642^[4].

Послідовність амінокислот

10	20	30	40	50
MPRRKRNAGS	SSDGTEDSDF	STDLEHTDSS	ESDGTSRRSA	RVTRSSARLS
QSSQDSSPVR	NLQSFGTEEP	AYSTRRVTRS	QQQPTPVTPK	KYPLRQTRSS
GSETEQVVDF	SDRETKNTAD	HDESPPRTPT	GNAPSSESDI	DISSPNVSHD
ESIAKDMSLK	DSGSDLSHRP	KRRRFHESYN	FNMKCPTPGC	NSLGHLTGKH
ERHFSISGCP	LYHNLSADEC	KVRAQSRDKQ	IEERMLSHRQ	DDNNRHATRH
QAPTERQLRY	KEKVAELRKK	RNSGLSKEQK	EKYMEHRQTY	GNTREPLLEN
LTSEYDLDLF	RRAQARASED	LEKLRLQGQI	TEGSNMIKTI	AFGRYELDTW
YHSPYPEEYA	RLGRLYMCEF	CLKYMKSQTI	LRRHMAKCVW	KHPPGDEIYR
KGSISVFEVD	GKKNKIYCQN	LCLLAKLFLD	HKTLYYDVEP	FLFYVMTEAD
NTGCHLIGYF	SKEKNSFLNY	NVSCILTMPQ	YMRQGYGKML	IDFSYLLSKV
EEKVGSPERP	LSDLGLISYR	SYWKEVLLRY	LHNFQGKEIS	IKEISQETAV
NPVDIVSTLQ	ALQMLKYWKG	KHLVLKRQDL	IDEWIAKEAK	RSNSNKTMDP
SCLKWTPPKG	T

A: Аланін

C: Цистеїн

D: Аспарагінова кислота

E: Глутамінова кислота

F: Фенілаланін

G: Гліцин

H: Гістидин

I: Ізолейцин

K: Лізин

L: Лейцин

M: Метіонін

N: Аспарагін

P: Пролін

Q: Глутамін

R: Аргінін

S: Серин

T: Треонін

V: Валін

W: Триптофан

Y: Тирозин

Кодований геном білок за функціями належить до трансфераз, ацилтрансфераз,гістонацетилтрансфераз, ремодуляторів хроматину, фосфопротеїнів. Виконує ацетилювання на гістоновому білку H4. Задіяний у таких біологічних процесах, як транскрипція, регуляція транскрипції, реплікація ДНК, ацетилювання, альтернативний сплайсинг. Білок має сайт для зв'язування з іонами металів, іоном цинку. Локалізований у ядрі.

Можлива роль білка в патологіях

Прогерія

Китайські вчені провели геномний скринінг, заснований на технології CRISPR-Cas і зробили висновок, що ген KAT7 асоційований з клітинним старінням ^[5].
Зменшення кількості KAT7 в клітинах підвищувало їх проліферативний потенціал. При цьому пересадка клітин з відсутнім KAT7 імунодефіцитним мишам, не приводила до утворення пухлин. Втрата KAT7 відновила морфологію клітинного ядра в клітинах з синдромом прогерії. Надекспресія гена KAT7, навпаки, викликала класичні ознаки клітинного старіння в молодих клітинах. Також автори роботи встановили, що KAT7 впливає на експресію інгібітора кінази p15INK4b, який, в свою чергу, прискорює клітинне старіння.
Проте, автори дослідження підкреслюють, що у їх роботи є обмеження: тільки для двох типів клітин показано вплив гена KAT7, це мезенхімальні стовбурові клітини, що демонструють прискорене старіння. Клітини були отримані із людських ембріональних стовбурових клітин, що несуть патогенні мутації.

Гострий мієлобластний лейкоз

За допомогою технології CRISPR-Cas, вчені виявили^[6], що ацетилтрансферазна активність KAT7 має важливе значення для проліферації клітин зі злиттям генів MLL-X (онкоген, що призводить до мієлоїдного лейкозу).
Детальний аналіз результатів скрінінгу показав, що для виживання клітинних ліній мієлоїдного лейкозу необхідні кілька представників сімейства ацетилтрансфераз (MYST), причому, серед них, KAT7 демонструє прямий вплив на прогресування лейкозу. Вчені повідовляють, що втрата KAT7, в клітинах зі MLL-X, призводить до зменшення проліферації та посилення апоптозу та диференціації.

Ревматоїдний артрит

Ревматоїдний артрит - це хронічне аутоімунне захворювання, в якому беруть участь багато клітинних учасників, але синовіальні фібробласти відіграють важливу роль у розвитку хвороби. Було проведено дослідження^[7] яке показало докази, що KAT7 регулюється у синовіальних фібробластах хворих на ревматоїдний артрит, що принаймні пояснюється стимуляцією прозапальних цитокінів, таких як TNF-α, IL-1β або IFN-γ.
Більш того, надмірна експресія KAT7 у таких фібробластах індукує експресію CCL20 через p44/42 MAPK шлях, сприяючи тим самим міграції клітин Т-хелпер 17(Th17). Загалом, вчені роблять висновок, що пригнічення активності KAT7 в синовіальних фібробластах може мати терапевтичне значення в лікуванні ревматоїдного артриту.

Література

Iizuka M., Stillman B. (1999). Histone acetyltransferase HBO1 interacts with the ORC1 subunit of the human initiator protein. J. Biol. Chem. 274: 23027—23034. PMID 10438470 DOI:10.1074/jbc.274.33.23027
Sharma M., Zarnegar M., Li X., Lim B., Sun Z. (2000). Androgen receptor interacts with a novel MYST protein, HBO1. J. Biol. Chem. 275: 35200—35208. PMID 10930412 DOI:10.1074/jbc.M004838200
The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
Burke T.W., Cook J.G., Asano M., Nevins J.R. (2001). Replication factors MCM2 and ORC1 interact with the histone acetyltransferase HBO1. J. Biol. Chem. 276: 15397—15408. PMID 11278932 DOI:10.1074/jbc.M011556200
Beausoleil S.A., Villen J., Gerber S.A., Rush J., Gygi S.P. (2006). A probability-based approach for high-throughput protein phosphorylation analysis and site localization. Nat. Biotechnol. 24: 1285—1292. PMID 16964243 DOI:10.1038/nbt1240
Miotto B., Struhl K. (2008). HBO1 histone acetylase is a coactivator of the replication licensing factor Cdt1. Genes Dev. 22: 2633—2638. PMID 18832067 DOI:10.1101/gad.1674108
Wei W., Yuxuan Z., Shuhui S., Wei L., Moshi S. (2020). A genome-wide CRISPR-based screen identifies KAT7 as a driver of cellular senescence. Science Translational Medicine. 13: 1946—6242. PMID 33408182 DOI:10.1126/scitranslmed.abd2655
Yan Z.A., Muxin G., Etienne D. B., Malgorzata G. (2020). KAT7 is a genetic vulnerability of acute myeloid leukemias driven by MLL rearrangements. Leukemia: 1476—5551. PMID 32764680 DOI:10.1038/s41375-020-1001-z
Shouda G., Xiangbei Q., Junke L., Linchao S. (2017). Upregulated KAT7 in synovial fibroblasts promotes Th17 cell differentiation and infiltration in rheumatoid arthritis. Biochem Biophys Res Commun.: 235—241. PMID 28552525 DOI:10.1016/j.bbrc.2017.05.143

Примітки

↑ Human PubMed Reference:.
↑ Mouse PubMed Reference:.
↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:17016 (англ.) . Процитовано 12 вересня 2017.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url (посилання)
↑ UniProt, O95251 (англ.) . Архів оригіналу за 21 квітня 2017. Процитовано 12 вересня 2017.
↑ "Science Translational Medicine", (англ.) . Архів оригіналу за 21 січня 2021. Процитовано 20 січня 2021.
↑ "Leukemia", (англ.) .
↑ "Biochem Biophys Res Commun.", (англ.) .

Див. також

Хромосома 17

Це незавершена стаття про білки.
Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її.

Портал «Біологія» Портал «Хімія»

[1] Human PubMed Reference:.

[2] Mouse PubMed Reference:.

[HGNC-3] HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:17016 (англ.) . Процитовано 12 вересня 2017.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url (посилання)

[UniProt-4] UniProt, O95251 (англ.) . Архів оригіналу за 21 квітня 2017. Процитовано 12 вересня 2017.

[Science_Translational_Medicine-5] "Science Translational Medicine", (англ.) . Архів оригіналу за 21 січня 2021. Процитовано 20 січня 2021.

[Leukemia-6] "Leukemia", (англ.) .

[Biochem_Biophys_Res_Commun.-7] "Biochem Biophys Res Commun.", (англ.) .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]