EID2
EID2 (англ. EP300 interacting inhibitor of differentiation 2) або CRI2 (англ.CREBBP/EP300 inhibitor 2) — білок, що належить до репресорів, білків розвитку, інгібіторів диференціювання м'язів,. Задіяний у таких біологічних процесах, як транскрипція, регуляція транскрипції, диференціація клітин, міогенез, альтернативний сплайсинг, метилювання.
Кодується однойменним геном EID-2, розташованим у людей на довгому плечі 19-ї хромосоми у положені q13.2[3]. Довжина поліпептидного ланцюга становить 236 амінокислот, це ядерний білок масою 28 кДа.
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MSKLPADSSV | PQTGAANGDR | DVPQAEVGRG | RREPAPAQPE | EAGEGAMAAA | ||||
| RGGPVPAARE | GRMAAARAAP | AAAARGAPVA | AAALARAAAA | GRESPAAAAA | ||||
| REARMAEVAR | LLGEPVDEEG | PEGRPRSRHG | NGGLAALPYL | RLRHPLSVLG | ||||
| INYQQFLRHY | LENYPIAPGR | IQELEERRRR | FVEACRAREA | AFDAEYQRNP | ||||
| HRVDLDILTF | TIALTASEVI | NPLIEELGCD | KFINRE |
Білок має прямий вплив на диференціацію м'язових клітин. Диференціація - це високорегульований і складний процес, за допомогою якого клітини виходять з клітинного циклу і посилюється регуляція групи специфічних для клітин генів, необхідних для нормального функціонування клітин. Механізми, що регулюють диференціацію скелетних м’язів широко вивчені. MyoD (білок активатор) та інші члени сімейства helix-loop-helix міогенних факторів транскрипції можуть індукувати як транскрипцію міогенних генів, так і вихід з клітинного циклу.
Повна активація цих факторів вимагає ряду кофакторів, які модулюють їх транскрипційну активність і гарантують, що процеси, що контролюють експресію генів скелетних м'язів, координуються з виходом з клітинного циклу. Двома такими факторами, критичними для диференціації скелетних м'язів, є Rb(білок ретинобластоми, корепресор транскрипції) та p300. p300 є структурним та функціональним гомологом CBP(CREB-зв'язувального білку), транскрипційного коактиватора. p300 є критичним для нормальної диференціації скелетних м’язів, оскільки порушення його функції (нейтралізацією антитіл або домінантно-негативними мутаціями) блокує як диференціацію, так і зупинку клітинного циклу.
Як і EID-1, EID-2 це сімейство білків, які негативно регулюють диференціювання за допомогою p300-залежного механізму. Але на відміну від EID-1, мутації EID-2 пригнічують диференціацію шляхом зв'язування з деацетилазами гістону класу I (HDAC). Тобто, EID-2 корепресор, що зв'язуючись із HDAC класу I[4]пригнічує MyoD- та GRalpha-залежну транскрипцію та блокує диференціювання м'язів (експресію м'язово-специфічних генів).
Для EID1 специфічним сайтом зв’язування є 3’кінець (C-кінець), а для EID2- 5’кінець (N-кінець). Різниця у тому, що EID1- має специфічність і до Rb, і до р300, тоді як EID2 – не має двох висококислотних ділянок, але має багатий аланіном домен – що реалізує його специфічність до р300, але не до Rb.
В клітині локалізується в ядрі. EID-2 демонструє регульовану в процесі розвитку експресію в м'язових тканинах людини та миші. У дорослих особин людей найбільш сильно експресується в плаценті, але високі рівні спостерігаються також в печінці, мозку, скелетних м'язах серця і нирках. Рівні EID-2 у ембріонів були найвищими в недиференційованих міобластах і знижувалися з диференціюванням. Однак низькі рівні експресії були виявлені навіть в диференційованих м'язових трубках.[5]
- Ji A., Dao D., Chen J., MacLellan W.R. (2003). EID-2, a novel member of the EID family of p300-binding proteins inhibits transactivation by MyoD. Gene. 318: 35—43. PMID 14585496 DOI:10.1016/j.gene.2003.06.001
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Miyake S., Yanagisawa Y., Yuasa Y. (2003). A novel EID-1 family member, EID-2, associates with histone deacetylases and inhibits muscle differentiation. J. Biol. Chem. 278: 17060—17065. PMID 12586827 DOI:10.1074/jbc.M212212200
- Lee H.-J., Lee J.K., Miyake S., Kim S.-J. (2004). A novel E1A-like inhibitor of differentiation (EID) family member, EID-2, suppresses transforming growth factor (TGF)-beta signaling by blocking TGF-beta-induced formation of Smad3-Smad4 complexes. J. Biol. Chem. 279: 2666—2672. PMID 14612439 DOI:10.1074/jbc.M310591200
- Sasajima Y., Tanaka H., Miyake S., Yuasa Y. (2005). A novel EID family member, EID-3, inhibits differentiation and forms a homodimer or heterodimer with EID-2. Biochem. Biophys. Res. Commun. 333: 969—975. PMID 15970276 DOI:10.1016/j.bbrc.2005.06.013
- ↑ Human PubMed Reference:.
- ↑ Mouse PubMed Reference:.
- ↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:28292 (англ.) .
- ↑ Hamamori, Y.; Sartorelli, V.; Ogryzko, V.; Puri, P. L.; Wu, H. Y.; Wang, J. Y.; Nakatani, Y.; Kedes, L. (5 лютого 1999). Regulation of histone acetyltransferases p300 and PCAF by the bHLH protein twist and adenoviral oncoprotein E1A. Cell. Т. 96, № 3. с. 405—413. doi:10.1016/s0092-8674(00)80553-x. ISSN 0092-8674. PMID 10025406. Архів оригіналу за 11 грудня 2021. Процитовано 20 січня 2021.
- ↑ Ji, Aimin; Dao, Diem; Chen, Jiexiao; MacLellan, W. Robb (30 жовтня 2003). EID-2, a novel member of the EID family of p300-binding proteins inhibits transactivation by MyoD. Gene. Т. 318. с. 35—43. doi:10.1016/j.gene.2003.06.001. ISSN 0378-1119. PMID 14585496. Процитовано 18 січня 2021.
|
Це незавершена стаття про білки. Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її. |
 | На цю статтю не посилаються інші статті Вікіпедії. Будь ласка розставте посилання відповідно до прийнятих рекомендацій. |